附件1

體外同步復(fù)律產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)體外同步復(fù)律產(chǎn)品（簡(jiǎn)稱“產(chǎn)品”）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)產(chǎn)品的一般性要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

• 范圍

本指導(dǎo)原則適用于體外同步復(fù)律產(chǎn)品，可進(jìn)行體外同步復(fù)律治療。

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08-03，是用于心臟治療、急救的設(shè)備或系統(tǒng)。

本指導(dǎo)原則所述的產(chǎn)品由執(zhí)業(yè)醫(yī)生控制和操作，包含進(jìn)行同步復(fù)律的各種設(shè)備或系統(tǒng)。產(chǎn)品既可以是獨(dú)立設(shè)備，也可集成在多參數(shù)模塊的設(shè)備或系統(tǒng)中。

本指導(dǎo)原則對(duì)于產(chǎn)品的預(yù)期使用環(huán)境不做限制，例如，產(chǎn)品可在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、院前的急救環(huán)境（含車、船、飛行器）、患者轉(zhuǎn)運(yùn)過程中使用，也可在公共場(chǎng)所和區(qū)域（機(jī)場(chǎng)、鐵路/地鐵、生活社區(qū)、學(xué)校、辦公場(chǎng)所等）急救使用。

本指導(dǎo)原則不適用于植入式同步復(fù)律產(chǎn)品，例如，植入式心臟再同步復(fù)律除顫器等。

對(duì)于預(yù)期用于體外除顫（手動(dòng)除顫、半自動(dòng)體外除顫）、體外同步復(fù)律、體外經(jīng)皮起搏治療的綜合性體外電復(fù)律治療產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)考慮《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外同步復(fù)律產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《體外經(jīng)皮起搏產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的適用性。

• 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單

按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》附件8，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》，著重明確下述項(xiàng)目的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：

1. B5項(xiàng) 環(huán)境特征；
2. B6項(xiàng) 有診斷或測(cè)量功能的醫(yī)療器械產(chǎn)品；
3. B8項(xiàng) 含軟件的醫(yī)療器械和獨(dú)立醫(yī)療器械軟件；
4. B9項(xiàng) 有源醫(yī)療器械和與其連接的器械；
5. B11項(xiàng) 提供患者能量或物質(zhì)而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)；
6. B12項(xiàng) 對(duì)非專業(yè)用戶使用風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)；
7. B13項(xiàng) 標(biāo)簽和說明書；
8. B14項(xiàng) 臨床評(píng)價(jià)。

對(duì)于《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明其理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。

• 綜述資料

為保證適當(dāng)?shù)耐接|發(fā)信號(hào)接口，推薦制造商采用集成化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案，將體外除顫器和心搏檢測(cè)/同步器設(shè)計(jì)為集成化設(shè)備/系統(tǒng)，以滿足體外同步復(fù)律治療的需求。

然而，本指導(dǎo)原則對(duì)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案不做限制，集成化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案不是制造商的唯一選擇，在很多情況下體外除顫器和心搏檢測(cè)/同步器作為獨(dú)立設(shè)備在臨床中配合使用。

對(duì)于非集成化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案，制造商應(yīng)驗(yàn)證和確認(rèn)心搏檢測(cè)/同步器能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)心搏、及時(shí)地同步觸發(fā)體外除顫器并安全地釋放體外同步除顫能量，滿足體外同步復(fù)律治療的安全性和有效性要求。

責(zé)任方應(yīng)按照說明書等隨附文件正確使用上述兩設(shè)備。

（一）概述

產(chǎn)品通用名稱由核心詞和特征詞組成。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照產(chǎn)品的預(yù)期用途來確定產(chǎn)品名稱的核心詞，按照產(chǎn)品的應(yīng)用部位和技術(shù)特點(diǎn)來確定產(chǎn)品名稱的特征詞，例如，對(duì)于集成化產(chǎn)品：體外同步復(fù)律監(jiān)護(hù)儀、體外同步復(fù)律監(jiān)護(hù)系統(tǒng)等；對(duì)于非集成化產(chǎn)品：體外同步復(fù)律器、體外同步復(fù)律系統(tǒng)等。

（二）產(chǎn)品描述

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的下述描述信息：

1. 臨床機(jī)理和需求、工作原理

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)描述人體在發(fā)生心律失常時(shí)的臨床表現(xiàn)，應(yīng)明確同步復(fù)律治療機(jī)理和臨床需求，應(yīng)說明體外除顫器、同步器、心搏檢測(cè)器的工作原理和實(shí)現(xiàn)方法。

2. 結(jié)構(gòu)組成

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品組成的信息，包含但不限于：主機(jī)、部件和附件的名稱、型號(hào)和制造商（Legal Manufacture）。這些信息同時(shí)應(yīng)以注冊(cè)申請(qǐng)表附頁形式提供，例如表1。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供各部分的示意圖或者彩色圖片，描述與產(chǎn)品配合使用的附件、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件組件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

表1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成的附頁（示例）

 

名稱	型號(hào)	制造商
主機(jī)	α	κ醫(yī)療電子股份有限公司
同步復(fù)律功能模塊	β	λ Medical Systems
成人除顫手柄	γ	μ Medical Corporation
小兒除顫電極板	δ	ν GmbH
可重復(fù)使用除顫電極	ε	ξ 株式會(huì)社
一次性使用電極片	ζ	ο ……
……	…	……
電池	θ	……
交流電源適配器	ι	ρ ……
PC軟件	軟件組件的名稱、發(fā)布版本

 

（三）型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)的結(jié)構(gòu)、組成、配置和體外同步復(fù)律治療模式加以描述。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確主機(jī)、部件和附件的下述規(guī)格：

1. 物理規(guī)格：物理尺寸、重量等。
2. 顯示規(guī)格：顯示屏類型、尺寸。
3. 有線/無線通信協(xié)議

3.1硬件接口：接口的名稱、機(jī)械和電氣協(xié)議，例如：RS-232或RS-485串口，并口，USB 1.0、USB 2.0、USB 3.0，IEEE 802.3協(xié)議的標(biāo)準(zhǔn)以太網(wǎng)口、快速以太網(wǎng)口和10G以太網(wǎng)口，SD/CF卡插口等。

3.2無線接口：接口的名稱及協(xié)議，例如：紅外接口，802.11a/b/g/n協(xié)議的WIFI網(wǎng)絡(luò)，IEEE 802.15.1協(xié)議的藍(lán)牙（版本1.0～4.2）等。

3.3打印規(guī)格：打印機(jī)類型，例如：熱敏型等；打印分辨率：垂直分辨率、水平分辨率等；紙張寬度、打印寬度；打印波形數(shù)量等；打印速度，例如：12.5、25mm/s。

4. 附件的規(guī)格

4.1附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片、附件的各部分原材料。

4.2附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的物理尺寸等。

4.3對(duì)于滅菌包裝附件，應(yīng)明確滅菌方式和滅菌有效期。

（四）包裝說明

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供體外同步復(fù)律產(chǎn)品包裝的信息及彩色圖片，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況及彩色圖片。

（五）適用范圍和禁忌癥

體外同步復(fù)律產(chǎn)品是生命支持設(shè)備或系統(tǒng)，預(yù)期用于患者急救。

體外同步復(fù)律產(chǎn)品供具備資質(zhì)且經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員治療新生兒、小兒和成人患者，用于轉(zhuǎn)復(fù)心動(dòng)過速癥狀，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、專業(yè)急救現(xiàn)場(chǎng)或者患者轉(zhuǎn)運(yùn)過程中使用。

1. 適用人群

產(chǎn)品可用于治療不穩(wěn)定患者（如胸痛、肺水腫、頭暈、低血壓），伴有非竇性心律的窄或?qū)?/span>QRS復(fù)合心動(dòng)過速；對(duì)靜脈藥物試驗(yàn)無反應(yīng)的非竇性心動(dòng)過速患者。

2. 適應(yīng)癥

產(chǎn)品可用于治療室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)等房性心動(dòng)過速、有脈性室性心動(dòng)過速。

3. 禁忌癥

產(chǎn)品不用于治療竇性心動(dòng)過速、無脈性或不規(guī)則心室顫動(dòng)，不用于臨床認(rèn)為不適合進(jìn)行同步復(fù)律治療的患者。

（六）同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表比較說明申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的異同，例如表2。

表2 申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品對(duì)比（示例）

功能	前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品	申報(bào)產(chǎn)品	異同
適用范圍
治療模式	體外同步復(fù)律
功能	同步器、體外同步除顫
除顫波形	雙相方波、雙相截?cái)嘀笖?shù)波、 單相正弦衰減波、單相截?cái)嘀笖?shù)波等
阻抗范圍
輸出能量
除顫途徑	體外經(jīng)胸等
電極片位置、 除顫位置	前-側(cè)位、前-后位、 前-左肩胛位、前-右肩胛位等
除顫作用方式	除顫手柄、粘貼式電極片等
同步器使用方法
同步器性能
電源、電池	額定規(guī)格等
…

 

（七）其他需說明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說明配合使用的其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品的基本情況，應(yīng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

對(duì)于采用非集成化產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案的體外同步復(fù)律器或系統(tǒng)等，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)明確體外除顫器、同步器、心搏檢測(cè)器等醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

• 研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。產(chǎn)品的現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)如下：

GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求；

GB 9706.8-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-4部分：心臟除顫器安全專用要求；

GB 9706.15-2008 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分：通用安全要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求（如適用）；

YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)；

YY 0709-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測(cè)試和指南（如適用）；

YY/T 0196-2005 一次性使用心電電極（如適用）。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括性能指標(biāo)、質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

1. 同步器的關(guān)鍵技術(shù)特點(diǎn)及其性能指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)關(guān)注同步治療模式和同步器延遲的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開機(jī)或轉(zhuǎn)換運(yùn)行模式時(shí)不宜默認(rèn)為同步模式，產(chǎn)品處于同步模式時(shí)應(yīng)提供視覺和聽覺（可選）信號(hào)提示；心搏檢測(cè)、同步脈沖與能量釋放之間的最大延遲時(shí)間應(yīng)考慮臨床應(yīng)用需求。

基于心搏檢測(cè)器的心率測(cè)量范圍，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確同步器的性能指標(biāo)和測(cè)量方法，并闡述確定依據(jù)：

1.1對(duì)于集成化產(chǎn)品：R波波峰到同步脈沖輸出起始的時(shí)間間隔、從QRS波頂點(diǎn)到體外除顫器輸出波形頂點(diǎn)的最大延遲時(shí)間。

1.2對(duì)于非集成化產(chǎn)品：從外部觸發(fā)脈沖的上升沿到體外除顫器輸出波形頂點(diǎn)的最大延遲時(shí)間。

2. 體外同步除顫的關(guān)鍵技術(shù)特點(diǎn)及其性能指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確體外同步除顫波形、能量級(jí)別和精度、病人阻抗測(cè)量、充電/放電、電源等方面的功能和性能指標(biāo)。

2.1注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確體外同步除顫波形及其詳細(xì)參數(shù)，例如：雙相波（雙相方波RLB、雙相截?cái)嘀笖?shù)波BTE等）、單相波（單相正弦衰減波MDS、單相截?cái)嘀笖?shù)波MTE等）或其他波形，并且至少明確下述性能指標(biāo)：

雙相波形詳細(xì)參數(shù)：所有能量級(jí)別和各級(jí)別的輸出能量精度、放電時(shí)間常數(shù)、第一相時(shí)間、第一相峰值電流、第一相平均電流、第一相電流平均斜率、兩相間隔時(shí)間、第二相時(shí)間、第二相峰值電流、第二相平均電流、第二相電流平均斜率等。

單相波形詳細(xì)參數(shù)：所有能量級(jí)別和各級(jí)別的輸出能量精度、放電時(shí)間常數(shù)、治療時(shí)間、峰值電流、平均電流、波形斜率等。

按照電流-時(shí)間關(guān)系，制造商應(yīng)繪制除顫波形釋放的脈沖圖，并針對(duì)波形特點(diǎn)提供波形詳細(xì)參數(shù)，如圖1和圖2。

2.2注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供阻抗測(cè)量的方法，應(yīng)明確除顫波形對(duì)應(yīng)的病人阻抗測(cè)量范圍和精確度。

 

圖1 單相正弦衰減波MDS和單相截?cái)嘀笖?shù)波MTE

 

圖2 雙相方波RLB和雙相截?cái)嘀笖?shù)波BTE

3. 關(guān)鍵元器件及其質(zhì)量控制要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的工作原理圖、產(chǎn)品總體設(shè)計(jì)方案和總體設(shè)計(jì)框圖，應(yīng)簡(jiǎn)述體外同步復(fù)律各單元模塊的功能及相互關(guān)系，應(yīng)明確同步器、體外同步除顫等單元模塊及其設(shè)計(jì)要求。

基于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理、驗(yàn)證和確認(rèn)等的工作，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)確定下述模塊（包括但不限于）相關(guān)器件是否為關(guān)鍵元器件，并明確關(guān)鍵元器件的名稱、型號(hào)、規(guī)格、制造商以及需要控制的規(guī)格參數(shù)和性能指標(biāo)：

3.1電源模塊，例如電源適配器、電池、電源模塊等；

3.2控制模塊，例如硬件電路的MCU、擴(kuò)展資源、通信電路等；

3.3測(cè)量和傳輸模塊例如，信號(hào)采集和轉(zhuǎn)化電路等；

3.4充電模塊，例如充電電容、充電高壓管、充電變壓器等；

3.5放電模塊，例如放電橋中電子開關(guān)等；

3.6監(jiān)護(hù)附件，例如心電監(jiān)護(hù)電極、心電導(dǎo)聯(lián)線；

3.7治療附件，例如除顫手柄、一次性使用除顫電極片等。

（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)預(yù)期與人體接觸附件進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，例如除顫手柄、可重復(fù)使用除顫電極、一次性使用除顫電極片、胸內(nèi)勺形電極以及其他配合使用的附件，應(yīng)提供細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)項(xiàng)目的生物相容性評(píng)價(jià)資料，對(duì)于滅菌包裝附件，還應(yīng)提供熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的評(píng)價(jià)資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人宜參考的現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)有：

GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；

GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；

GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；

GB/T 16886.12-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第12部分：樣品制備與參照樣品；

GB/T 16886.18-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第18部分：材料化學(xué)表征；

GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。

注冊(cè)申請(qǐng)人宜參考GB/T 16886.1-2011評(píng)定程序的框架并且在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理的基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間和接觸周期，考慮生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，并按照圖3進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

1. 生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；
2. 產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；
3. 實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；
4. 對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

圖3 生物學(xué)評(píng)價(jià)的系統(tǒng)方法框圖

對(duì)于已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)上市的附件，在GB/T 16886.1-2011的4.7項(xiàng)中任一情況下，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重新評(píng)價(jià)材料或最終產(chǎn)品的生物相容性。

如果已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)上市的附件未發(fā)生GB/T 16886.1-2011中4.7項(xiàng)的情況，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供其制造商做出的未發(fā)生GB/T 16886.1-2011的4.7項(xiàng)所規(guī)定的重新評(píng)價(jià)情況的聲明，并且應(yīng)提供該附件的醫(yī)療器械注冊(cè)證復(fù)印件及其原生物學(xué)評(píng)價(jià)資料的復(fù)印件。

（三）產(chǎn)品有效期和包裝研究

1. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供預(yù)期使用壽命的分析驗(yàn)證報(bào)告。
2. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確非可充電電池、除顫電極片、一次性使用心電電極的有效期，并提供有效期的驗(yàn)證報(bào)告。
3. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供可重復(fù)使用附件的使用次數(shù)驗(yàn)證資料，例如可充電電池、除顫手柄、可重復(fù)使用除顫電極板、可重復(fù)使用除顫電極片、可重復(fù)使用心電電極等。
4. 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供，在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)、International Safe Transit Association （ISTA） 1， 2， 3， 7 SERIES、ISO 4180 Packaging、ASTM D4169 D7386 F2825等。
5. 如產(chǎn)品為滅菌包裝，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確包裝材料、滅菌工藝（方法和參數(shù)）、無菌保證水平和滅菌有效期，提供包裝工藝確認(rèn)報(bào)告、滅菌確認(rèn)報(bào)告、滅菌效果驗(yàn)證報(bào)告和貨架壽命驗(yàn)證報(bào)告。

（四）臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

參考《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》，注冊(cè)申請(qǐng)人宜提供體外同步除顫治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料，詳見《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附3。

（五）軟件研究

參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)安全的具體情況提供網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔或常規(guī)安全補(bǔ)丁描述文檔。

參考《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的正文第四條第（五）款、《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照C級(jí)安全性級(jí)別提供軟件描述文檔，應(yīng)關(guān)注：

1. 核心算法

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供阻抗測(cè)量及補(bǔ)償技術(shù)的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應(yīng)提供安全性和有效性的驗(yàn)證資料。

對(duì)于集成化產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供心搏檢測(cè)器的QRS波檢測(cè)和R波檢測(cè)功能的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應(yīng)提供安全性和有效性的驗(yàn)證資料。

2. R波檢測(cè)功能的驗(yàn)證

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照GB 9706.8-2009的6.8.3條款3）項(xiàng)并參考《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四章第（五）節(jié)，提供R波檢測(cè)功能的性能驗(yàn)證資料，包括心電數(shù)據(jù)庫報(bào)告和性能驗(yàn)證報(bào)告。

• 臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供體外同步復(fù)律治療的臨床評(píng)價(jià)資料，可按照下述任一情形：

（一）通過同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析評(píng)價(jià)報(bào)告

按照本指導(dǎo)原則附3并參考《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附4，注冊(cè)申請(qǐng)人可通過分析評(píng)價(jià)同品種體外同步復(fù)律產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)來確認(rèn)產(chǎn)品的安全性和有效性。

（二）臨床試驗(yàn)資料

參考《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附錄6以及《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人可來確認(rèn)產(chǎn)品的安全性和有效性。

• 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料，見本指導(dǎo)原則附1。

考慮到產(chǎn)品的臨床使用場(chǎng)所（包括但不限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、戶外/戶內(nèi)公共場(chǎng)所、交通工具中等）和各種環(huán)境因素的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)〔包括但不限于海拔、絕對(duì)濕度和相對(duì)濕度、熱能（溫度）、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境、機(jī)械能（重力墜落和懸掛、碰撞、振動(dòng)、運(yùn)輸）等〕，制造商應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理過程中估計(jì)、評(píng)價(jià)并控制環(huán)境因素可能引起的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)制造商應(yīng)說明提出風(fēng)險(xiǎn)控制措施的客觀證據(jù)及驗(yàn)證確認(rèn)資料，確認(rèn)該產(chǎn)品在不同環(huán)境條件下的安全性、臨床功能和性能。

• 產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附2提供產(chǎn)品技術(shù)要求。

• 產(chǎn)品使用說明書

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并明確預(yù)期使用壽命內(nèi)產(chǎn)品的自檢頻率和要求、維護(hù)方法和維護(hù)頻率。

• 注冊(cè)單元的劃分

參考《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍、性能指標(biāo)、包裝規(guī)格等因素。

技術(shù)原理相同但產(chǎn)品設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，例如集成化產(chǎn)品與非集成化產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

體外同步除顫波形不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，例如雙相波、單相波或其他波形等。

產(chǎn)品所含的軟件組件一般不宜單獨(dú)注冊(cè)。

• 名詞解釋

體外電復(fù)律：在嚴(yán)重快速型心律失常時(shí)，利用外加的高能量脈沖電流通過心臟，使全部或大部分心肌細(xì)胞在瞬間同時(shí)除極，造成心臟短暫的電活動(dòng)停止，然后由最高自律性的起搏點(diǎn)（通常為竇房結(jié)）重新主導(dǎo)心臟節(jié)律的治療過程。

體外同步電復(fù)律：使用同步觸發(fā)裝置與QRS波形的波峰（例如R波的最高點(diǎn)）同步來實(shí)施電擊的體外電復(fù)律，常稱為“體外同步復(fù)律”。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)：依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》的規(guī)定，經(jīng)登記取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的機(jī)構(gòu)。

責(zé)任方：對(duì)醫(yī)療器械的使用和保養(yǎng)負(fù)有責(zé)任的實(shí)體。

制造商：對(duì)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、制造、組裝、包裝或標(biāo)記、改動(dòng)負(fù)責(zé)的自然人或法人，不論這些活動(dòng)是由其還是代表其的第三方執(zhí)行。

同步器：使產(chǎn)品釋放高能量脈沖電流與心臟周期中特定相位同步的裝置。

波形斜率：

第一相電流平均斜率：

第二相電流平均斜率：

前-側(cè)位：也叫前尖位或標(biāo)準(zhǔn)位，一個(gè)電極板放在右前壁鎖骨下，靠近但不與胸骨重疊（注意，無論如何也不要將電極放在胸骨上，以免明顯減弱除顫時(shí)放電時(shí)的能量；另一個(gè)電極板放在心尖（左乳頭左側(cè)，其中心位于腋中線上）。兩塊電極板之間的距離不應(yīng)＜10cm）。

前-后位：一個(gè)電極板放在左肩胛下區(qū)，另一個(gè)電極板放在胸骨左緣第四肋間水平。

前-左肩胛位：一個(gè)電極板放在右前壁鎖骨下，另一個(gè)電極板放在背部左肩胛下。

前-右肩胛位：也叫尖后位，一個(gè)電極板放在心尖部，另一個(gè)電極板放在病人背后右肩胛角（注意，應(yīng)避開脊柱）。

隨附文件：隨設(shè)備或附件所附帶的文件，其內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的使用者、操作者、安裝者或裝配者來說是全部重要的資料，特別是有關(guān)安全的資料。

生命支持設(shè)備或系統(tǒng)：至少包括一種預(yù)期有效地保持患者生命或復(fù)蘇功能的設(shè)備或系統(tǒng)，且一旦該功能無法滿足要求就很可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重的傷害或死亡。

預(yù)期使用壽命：由制造商規(guī)定的電氣設(shè)備或電氣系統(tǒng)期望保持安全使用的時(shí)間（即保證基本安全和基本性能）。

注：參見IEC 60601-1: 2012的3.28項(xiàng)。

• 參考文獻(xiàn)

1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第680號(hào)）。
2. 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第149號(hào)、國務(wù)院令第666號(hào)）。
3. 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》（國家衛(wèi)生計(jì)生委令第35號(hào)、國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第12號(hào)）。
4. 《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）。
5. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局與中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）。
6. 《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）。
7. 《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）
8. 《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）
9. GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求。
10. GB 9706.8-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-4部分：心臟除顫器安全專用要求。
11. GB 18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制。
12. GB 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻照滅菌。
13. GB/T 14710-2009 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法。
14. YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)。
15. YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求。
16. YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。
17. 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號(hào)）。
18. 《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第6號(hào)）。
19. 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)）。
20. 《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號(hào)）。
21. 《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（2017年修訂版）（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第75號(hào)）。
22. 《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》（國家藥品監(jiān)督管理局2019年第18號(hào)通告）。
23. 《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第14號(hào)通告）。
24. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2018年第6號(hào)通告）。
25. 《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2018年第13號(hào)通告）。
26. 《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2016年第93號(hào)通告）。
27. 《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第9號(hào)通告）。
28. 《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第50號(hào)）。
29. 《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第13號(hào)）。
30. 《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第187號(hào)通告）
31. IEC 60601-1: 2012 Medical electrical equipment - Part 1: General requirements for basic safety and essential performance
32. IEC 60601-2-4:2010 Medical electrical equipment - Part 2-4: Particular requirements for the basic safety and essential performance of cardiac defibrillators
33. EN 1789: 2007+A1: 2010 Medical vehicles and their equipment - Road ambulances
34. EN 13718-1: 2008 Medical vehicles and their equipment - Air ambulances - Part 1: Requirements for medical devices used in air ambulances

十二、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

 

附：1.風(fēng)險(xiǎn)管理資料

    2.產(chǎn)品技術(shù)要求編寫示例

    3.同品種體外同步復(fù)律產(chǎn)品的判定

附1

 

風(fēng)險(xiǎn)管理資料

 

• 總體要求

風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。風(fēng)險(xiǎn)管理資料主要包含風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，還包含風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)相關(guān)的其他文檔資料及評(píng)審記錄。

• 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容

（一）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)范圍

制造商應(yīng)策劃風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍，通過照片、示意圖和文字等形式清晰地說明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，描述產(chǎn)品功能。

風(fēng)險(xiǎn)管理過程的所有要素應(yīng)規(guī)劃在產(chǎn)品生命周期之中。制造商應(yīng)辨識(shí)產(chǎn)品的生命周期階段，以及每個(gè)階段要開展的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。

（二）職責(zé)和權(quán)限

制造商應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人員（應(yīng)包含有臨床背景的人員）、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過程評(píng)審人員（不直接負(fù)責(zé)所評(píng)審的設(shè)計(jì)和開發(fā)階段的人員和所需的專家）以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。

（三）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求

制造商應(yīng)詳細(xì)規(guī)定何時(shí)和如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審，風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求可能是質(zhì)量管理體系的一部分。

（四）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則

制造商應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受方針，制定產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理過程的最終有效性是至關(guān)重要的，制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、特征制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。

風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則可以是制造商建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中可以采用引用的方式體現(xiàn)。

（五）驗(yàn)證活動(dòng)

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)規(guī)定如何進(jìn)行下述驗(yàn)證工作：確保風(fēng)險(xiǎn)控制已在最終設(shè)計(jì)中實(shí)施；確保實(shí)施的措施確實(shí)降低了風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)詳述風(fēng)險(xiǎn)控制措施相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)的計(jì)劃。

（六）生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)

制造商應(yīng)當(dāng)建立通用的程序，以便從不同的來源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報(bào)告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個(gè)或多個(gè)方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)相關(guān)的計(jì)劃和要求應(yīng)直接加入到風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中。

• 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容

（一）預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包含產(chǎn)品的預(yù)期用途以及合理可預(yù)見的誤用。

制造商應(yīng)按照YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，對(duì)照產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)做出說明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬?yīng)形成文檔，在風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中包含。

（二）危害的判定

制造商應(yīng)在已識(shí)別的影響安全性的特征的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見的危害，并對(duì)危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系，形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

危害的判定至少應(yīng)包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害這四個(gè)方面的危害分析，并應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附1的危害二級(jí)分類來展開分析。制造商應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

（三）風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

應(yīng)識(shí)別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對(duì)應(yīng)每個(gè)判定的危害處境，應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計(jì)其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)危害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危害處境，編寫一個(gè)危害的可能后果的清單，以便風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。

對(duì)損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量的估計(jì)。用于風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的資料或數(shù)據(jù)，可以通過以下途徑獲得：

1. 已發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)；
2. 科學(xué)技術(shù)資料，例如各種期刊、專著；
3. 已在使用中的臨床資料，例如已公布的不良事件報(bào)告、召回信息等，典型的如美國食品藥品管理局官方網(wǎng)站中的MAUDE數(shù)據(jù)庫；
4. 臨床數(shù)據(jù)；
5. 調(diào)研結(jié)果；
6. 專家意見；
7. 外部質(zhì)量評(píng)定情況。

（四）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

對(duì)每個(gè)已判定的危害處境，制造商應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。

（五）風(fēng)險(xiǎn)控制

制造商應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。

制造商應(yīng)按照以下順序，依次使用一種或多種方法：

1.用設(shè)計(jì)方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴(yán)重度；

2.在醫(yī)療器械本身或在制造過程中提供防護(hù)措施，例如提供安全閥、提供視覺或聽覺報(bào)警信號(hào)；

3.提供安全性信息，例如提供警告標(biāo)識(shí)、限制產(chǎn)品使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當(dāng)使用、危害或其他有助于降低風(fēng)險(xiǎn)的信息）、提供防護(hù)設(shè)備（例如細(xì)菌過濾器）、提供操作者培訓(xùn)（以改進(jìn)他們的表現(xiàn)或提高其檢出錯(cuò)誤的能力）、規(guī)定必需的維護(hù)時(shí)間間隔、規(guī)定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。

在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。

應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。

制造商應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。

（六）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)

制造商應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對(duì)已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由制造商的最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

 

 

 

• 危害示例、危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系

危害分類	危害二級(jí)分類	危害示例	可預(yù)見的事件序列	危害處境	損害
能量危害	電磁能	網(wǎng)電源、電池	電池電量低或退化	最大充電電流變小，充電超時(shí)	延誤治療
				PCBA污染、器件老化引起的開機(jī)電路電氣特性退化。	延誤治療
				電池包缺乏過溫保護(hù)設(shè)計(jì)。	延誤治療
				由于負(fù)載電路或電池包內(nèi)部電路發(fā)生短路，導(dǎo)致電芯過載發(fā)熱。	延誤治療
				電池電量低條件下開機(jī)，且未能及時(shí)連接外部電源。	延誤治療
				電池充放電老化或壽命到期 。	延誤治療
				電池電量耗費(fèi)過快。	延誤治療
		漏電流（外殼漏電流、對(duì)地漏電流、患者漏電流）		在邊界溫濕條件下，高壓電容漏電過大。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		電場(chǎng)、磁場(chǎng)		放電控制電路中開關(guān)受外科手術(shù)設(shè)備的電磁干擾，導(dǎo)致錯(cuò)誤放電。	操作者可能被電擊
		能量	在患者和電極片之前產(chǎn)生的高壓電對(duì)操作者和患者帶來危害		操作者和患者可能被電擊
			對(duì)患者進(jìn)行電復(fù)律后，引起患者室顫/室速
			除顫能量過大		患者心肌損傷
	輻射能	非電離輻射
	熱能	高溫		長(zhǎng)期高溫條件下存貯，導(dǎo)致電芯超出其使用溫度環(huán)境條件。	延誤治療
		低溫		電池電量耗費(fèi)過快。	延誤治療
			熱能傷害		患者和操作者皮膚灼傷
	機(jī)械能	重力（墜落、懸掛物）		當(dāng)設(shè)備懸掛時(shí)，本身重力或意外擠壓設(shè)備，使背插的電池包受外力擠壓或穿刺；產(chǎn)生電氣不良	延誤治療
		振動(dòng)		振動(dòng)等引起的按鍵顫動(dòng)、意外按鍵引起的誤觸發(fā)開機(jī)，誤觸發(fā)放電等。	延誤治療；操作者可能被電擊
				電芯點(diǎn)焊條件超出電芯供應(yīng)商的典型制造規(guī)格，在存在振動(dòng)等機(jī)械應(yīng)力的條件下，沒有足夠的焊接強(qiáng)度而松脫	延誤治療
				振動(dòng)導(dǎo)致的電氣接觸不良：電池包連接器插座與設(shè)備匹配的插頭不充分的連接，電池插針變形。	延誤治療
生物學(xué)和化學(xué)危害	生物學(xué)危害	細(xì)菌：重復(fù)使用附件未經(jīng)嚴(yán)格消毒或滅菌感染細(xì)菌的危害
		再次或交叉感染：重復(fù)使用附件未經(jīng)嚴(yán)格消毒或滅菌而交叉感染的危害
	化學(xué) 危害	患者組織暴露于外來材料中：加工殘留物、污染物、添加劑或加工助劑、清洗與消毒試劑殘留物、降解或析出物等
	生物 相容性危害	與患者接觸附件的生物相容性方面的危害（細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)）
操作危害	功能	不正確或不適當(dāng)?shù)妮敵龌蚬δ?/span>	進(jìn)行無意的放電而造成的危害		操作者和旁觀者可能被電擊
			最大能量設(shè)置下，釋放能量/電流的不足		除顫失敗
			電極板材料有親水性	在患者、治療電極與使用者間形成電流通路。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				治療模塊放電控制電路重復(fù)性與一致性設(shè)計(jì)不足。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			外部電極板連接裝置缺陷	放電阻抗發(fā)生瞬間變化，釋放的能量遠(yuǎn)小于設(shè)定的能量。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			附件貼合不緊密	導(dǎo)電性能下降，阻抗增大	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		不正確的測(cè)量	病人阻抗測(cè)量不正確	錯(cuò)誤的病人阻抗檢測(cè)導(dǎo)致放電能量級(jí)偏高。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			能量測(cè)量和顯示不正確	對(duì)充電進(jìn)行增減設(shè)置調(diào)節(jié)時(shí)，界面沒有能量變化進(jìn)程或動(dòng)態(tài)的能量值顯示，包括手動(dòng)除顫和自動(dòng)解除條件下。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		不正確的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換		除顫同步信號(hào)輸入系統(tǒng)延遲過長(zhǎng)。	除顫放電誤放到心室恢復(fù)期導(dǎo)致室顫
				外部同步信號(hào)輸入的R波延遲大于60ms	延誤治療
				外部同步信號(hào)輸入的波形參數(shù)與除顫監(jiān)護(hù)儀不匹配。	延誤治療
				外部同步輸入信號(hào)與設(shè)備本身心電監(jiān)護(hù)同步信號(hào)，以及電極板心電同步信號(hào)三種同步選擇設(shè)置的狀態(tài)不清楚。錯(cuò)誤的選擇了同步信號(hào)。	延誤治療
		功能的喪失或變壞	關(guān)鍵元器件的性能喪失或降低	充電過程與充電結(jié)束的狀態(tài)指示不清楚。 電源保護(hù)導(dǎo)致無法充電。 系統(tǒng)絕緣問題或器件問題導(dǎo)致小能量可以充電，大能量不能充電。 儲(chǔ)能電容在不同工作電壓下的性能不滿足要求，如高壓時(shí)的漏電流增加。充電超時(shí)。 高壓電容，高壓器件壽命提前終止。	延誤治療
				充放電控制失效：高壓電容電壓檢測(cè)錯(cuò)誤。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			關(guān)鍵功能缺失	能量解除前，沒有對(duì)放電回路有效性進(jìn)行檢測(cè)。	操作者或患者有被誤電擊的風(fēng)險(xiǎn)
				手動(dòng)模式下，一直顯示電擊提示，能量不在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)解除。	操作者或患者有被誤電擊的風(fēng)險(xiǎn)
			自檢功能喪失或降低	自檢時(shí)對(duì)系統(tǒng)的當(dāng)前狀態(tài)信息進(jìn)行了清除。	延誤治療
				自檢項(xiàng)目中沒有可充電電池電量，且自檢信息覆蓋了機(jī)器狀態(tài)信息。
				系統(tǒng)自檢功能缺乏在不同工作模式下的不同檢測(cè)內(nèi)容調(diào)整，或工作狀態(tài)下自檢不執(zhí)行。
				自檢動(dòng)作不能手動(dòng)取消。
			軟件設(shè)計(jì)缺陷或錯(cuò)誤	放電時(shí)機(jī)不對(duì)	患者可能被延誤治療；操作者可能被電擊
				能量檢測(cè)電路或算法缺陷。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				軟件設(shè)計(jì)缺陷，界面顯示的能量設(shè)置，和實(shí)際的能量設(shè)置不同	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				復(fù)律后的模式為非同步除顫模式。	延誤治療
				無運(yùn)動(dòng)檢測(cè)功能，或運(yùn)動(dòng)檢測(cè)與抑制能力不足。	不能及時(shí)救治患者或錯(cuò)誤救治患者，嚴(yán)重導(dǎo)致死亡
				病人類型選擇不合適（比如算法并不支持8歲以下小兒，但卻被用于8歲以下小二）。
				軟件設(shè)置不正確。
				除顫監(jiān)護(hù)儀不能檢出并抑制雙波峰起搏信號(hào)
				心電信號(hào)被中頻信號(hào)干擾，錯(cuò)誤分析心電節(jié)律為心室停止。
				除顫算法對(duì)異常節(jié)律的分類缺陷，如：室顫和不可電擊心動(dòng)過速。
				算法的特異性與敏感性不能滿足臨床情況。
				放電動(dòng)作前，較長(zhǎng)時(shí)間未重新分析心電。
				充電或放電操作對(duì)Paddle信號(hào)產(chǎn)生干擾
	使用 錯(cuò)誤	不遵守規(guī)則	未及時(shí)校準(zhǔn)
			未及時(shí)更換易損易耗部件
			清洗消毒不及時(shí)
			錯(cuò)誤的使用環(huán)境	除顫儀在被誤用于核磁環(huán)境	功能失效，延誤治療
				在富氧環(huán)境，或存在可燃性麻醉氣體的環(huán)境中使用除顫監(jiān)護(hù)儀。	著火
		缺乏知識(shí)		不正確的治療操作。（比如不符合AHA指南）	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		違反常規(guī)		設(shè)備、手柄上放電按鍵被誤觸發(fā)。	操作者可能被電擊
				使用多功能電極板時(shí)，除顫儀控制面板放電鍵被使能并被誤操作。	操作者可能被電擊
				設(shè)備浸水，電氣安全降低。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				電極板等在操作中可能受力的部件、接縫產(chǎn)生開裂。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				導(dǎo)電膏未均勻涂敷在電極板按壓面、放電板相互接觸或接近心電監(jiān)護(hù)電極，電極片或電極板金屬面與病人皮膚間存在間隙性接觸，高壓放電時(shí)產(chǎn)生了電弧。	病人皮膚燒傷。
			模式或參數(shù)設(shè)置不當(dāng)	能量手動(dòng)設(shè)置錯(cuò)誤。	錯(cuò)誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
信息危害	標(biāo)記和說明	使用說明書不完整		功能操作步驟復(fù)雜，沒有操作說明標(biāo)識(shí)或提示。設(shè)備手動(dòng)同步除顫操作錯(cuò)誤。	延誤治療
		性能指標(biāo)描述不恰當(dāng)
		預(yù)期用途規(guī)定不適當(dāng)
		使用限制條件說明不充分
	操作說明	與產(chǎn)品一起使用的附件規(guī)定不充分
		使用前檢查規(guī)定不充分
		操作指示過于復(fù)雜
	警告	副作用的警告
		一次性附件可能被錯(cuò)誤地再次使用的危害
		其他關(guān)于安全使用產(chǎn)品的警告
	服務(wù) 和維護(hù)規(guī)格	服務(wù)和維護(hù)周期定義不當(dāng)

附2

 

產(chǎn)品技術(shù)要求格式（示例）

 

注：產(chǎn)品技術(shù)要求不應(yīng)當(dāng)包括上述題目，應(yīng)當(dāng)包括下文的內(nèi)容。

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

 

產(chǎn)品名稱[詳見本指導(dǎo)原則正文第三條第（一）款]

 

1. 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明
   1. 產(chǎn)品型號(hào)

……

1. 2. 產(chǎn)品規(guī)格

按照隨附文件和說明書，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)載明：

1. 1. 1. 物理規(guī)格

……

1. 1. 2. 顯示規(guī)格

……

1. 1. 3. 電源/電池規(guī)格

交流電源的規(guī)格，例如，額定電壓、額定電流、額定頻率、額定功率等。

內(nèi)部電池的規(guī)格，例如，電池類型（鎳氫電池、鋰離子電池等），額定電流，額定電壓等。

1. 1. 4. 附件的規(guī)格
         1. 附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片

……

1. 1. 1. 2. 附件的原材料

按照附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)載明預(yù)期與人體接觸部分的原材料。

1. 1. 1. 3. 附件的規(guī)格

附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的規(guī)格等。

1. 3. 產(chǎn)品型號(hào)的劃分說明

……

1. 4. 產(chǎn)品分組/分類信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY 0505-2012和GB 9706.8-2009載明產(chǎn)品分組/分類信息，為1組B類。

1. 5. 軟件組件
      1. 名稱

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的名稱。

1. 1. 2. 發(fā)布版本

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的發(fā)布版本。

1. 1. 3. 版本命名規(guī)則

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件完整版本的全部字段及字段含義。

2. 性能指標(biāo)
   1. ……
      1. ……

……

1. 2. 安全和性能標(biāo)準(zhǔn)

全面執(zhí)行GB 9706.1、GB 9706.8-2009、GB 9706.15-2008（如適用）、YY 0505-2012、YY 0709-2009（如適用）、YY/T 0196-2005標(biāo)準(zhǔn)（如適用），產(chǎn)品主要安全特征見附錄A。

3. 檢驗(yàn)方法
   1. ……
      1. ……

……

1. 2. 安全和性能標(biāo)準(zhǔn)

按照2.2項(xiàng)對(duì)應(yīng)的方法，進(jìn)行全面檢驗(yàn)，應(yīng)符合2.2的要求。

4. 術(shù)語（如適用）
   1. ……
      1. ……

……

（分頁）

附錄A 產(chǎn)品主要安全特征

1. 按防電擊類型分類：
2. 按防電擊的程度分類：
3. 按對(duì)進(jìn)液的防護(hù)程度分類：
4. 按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時(shí)的安全程度分類：
5. 按運(yùn)行模式分類：
6. 設(shè)備的額定電壓和頻率：
7. 設(shè)備的輸入功率：
8. 設(shè)備是否具有對(duì)除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分：
9. 設(shè)備是否具有信號(hào)輸出或輸入部分：
10. 永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備：
11. 電氣絕緣圖：

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在電氣絕緣圖中標(biāo)明各絕緣路徑。

12. 電氣絕緣圖表格：

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確各絕緣路徑的名稱、絕緣類型、基準(zhǔn)電壓、試驗(yàn)電壓、電氣間隙和爬電距離。