附件3

 

體外除顫產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對體外除顫產(chǎn)品（簡稱“產(chǎn)品”）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的一般性要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

• 范圍

本指導(dǎo)原則適用于體外除顫產(chǎn)品，可進行體外除顫治療（簡稱“除顫”）。

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，體外除顫產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為6821，是用于心臟的治療、急救裝置。

本指導(dǎo)原則所述的產(chǎn)品包含進行除顫的各種設(shè)備或系統(tǒng)。產(chǎn)品既可以是獨立設(shè)備，也可集成在多參數(shù)模塊的設(shè)備或系統(tǒng)中，也可以是穿戴式的；產(chǎn)品可以全部由執(zhí)業(yè)醫(yī)生控制和操作來進行手動除顫，或者只需急救者按確認除顫鍵來進行半自動除顫，或者無須任何人為干預(yù)來進行自動除顫。

本指導(dǎo)原則對于產(chǎn)品的預(yù)期使用環(huán)境不做限制，例如，手動體外除顫器和頻繁使用的半自動體外除顫器可在醫(yī)療機構(gòu)中和院前的急救環(huán)境中使用；非頻繁使用的半自動體外除顫器和自動體外除顫器可在機場、生活社區(qū)、學(xué)校、辦公場所等公共區(qū)域使用；穿戴式的自動體外除顫器在患者的日常生活中使用。

本指導(dǎo)原則不適用于植入式除顫產(chǎn)品。

• 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號公告）附件8，注冊申請人應(yīng)提供《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》，著重明確下述項目的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：

1. B5項環(huán)境特征；
2. B6項有診斷或測量功能的醫(yī)療器械產(chǎn)品；
3. B8項含軟件的醫(yī)療器械和獨立醫(yī)療器械軟件；
4. B9項有源醫(yī)療器械和與其連接的器械；
5. B11項提供患者能量或物質(zhì)而產(chǎn)生風險的防護；
6. B12項對非專業(yè)用戶使用風險的防護。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

• 綜述資料

（一）概述

按照功能和預(yù)期用途，體外除顫分為手動體外除顫、半自動體外除顫、自動體外除顫。手動體外除顫分為胸外除顫和胸內(nèi)除顫。

產(chǎn)品通用名稱由核心詞和特征詞組成。注冊申請人應(yīng)按照產(chǎn)品的預(yù)期用途來確定產(chǎn)品名稱的核心詞，按照產(chǎn)品的使用部位和技術(shù)特點來確定產(chǎn)品名稱的特征詞，例如，手動體外除顫器、半自動體外除顫器、自動體外除顫器、體外除顫監(jiān)護儀、體外除顫監(jiān)護系統(tǒng)等。

• 產(chǎn)品描述

注冊申請人應(yīng)提供體外除顫產(chǎn)品的下述描述信息：

1. 除顫的臨床機理和需求、工作原理

注冊申請人應(yīng)描述人體在發(fā)生心律失常時的臨床表現(xiàn)，應(yīng)明確手動體外除顫、半自動體外除顫、自動體外除顫的分析和治療機理、臨床需求以及體外除顫產(chǎn)品的工作原理。

2. 結(jié)構(gòu)組成

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品組成的信息，包含但不限于：主機、部件和附件的名稱、型號和法定制造商名稱。這些信息同時應(yīng)以注冊申請表附頁形式提供，例如，表1。

表1

名稱	型號	制造商
主機	α	κ醫(yī)療電子股份有限公司
除顫功能模塊	β	λMedical Systems
成人除顫手柄	γ	μMedical Corporation
小兒除顫電極板	δ	νGmbH
可重復(fù)使用除顫電極	ε	ξ株式會社
一次性使用電極片	ζ	ο……
……	…	……
電池	θ	……
交流電源適配器	ι	ρ……
PC軟件	軟件組件的名稱、發(fā)布版本

基于上述產(chǎn)品組成信息，制造商應(yīng)提供各部分的示意圖或者彩色圖片，描述與產(chǎn)品配合使用的附件、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

• 型號規(guī)格

對于存在多種型號的體外除顫產(chǎn)品，應(yīng)當明確各型號的區(qū)別。應(yīng)當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號的結(jié)構(gòu)、組成、配置和除顫治療模式加以描述。

注冊申請人應(yīng)明確主機、部件和附件的規(guī)格，如物理規(guī)格、顯示規(guī)格、有線/無線通信協(xié)議、電源/電池規(guī)格、打印規(guī)格等。

1. 物理規(guī)格：物理尺寸、重量，等等。
2. 顯示規(guī)格：顯示屏類型、尺寸。
3. 有線/無線通信協(xié)議

1. 硬件接口：接口的名稱、機械和電氣協(xié)議，例如，RS-232或RS-485串口，并口，USB 1.0、USB 2.0、USB 3.0，IEEE802.3協(xié)議的標準以太網(wǎng)口、快速以太網(wǎng)口和10G以太網(wǎng)口，SD/CF卡插口，等等。
2. 無線接口：接口的名稱及協(xié)議，例如，紅外接口，802.11a/b/g/n協(xié)議的WIFI網(wǎng)絡(luò)，IEEE 802.15.1協(xié)議的藍牙（版本1.0—4.2），等等。
3. 打印規(guī)格：打印機類型，例如，熱敏型等；打印分辨率：垂直分辨率、水平分辨率等；紙張寬度、打印寬度；打印波形數(shù)量等；打印速度，例如，12.5、25mm/s。

4. 附件的規(guī)格

1. 附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片、附件的各部分原材料。
2. 附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的物理尺寸等。
3. 對于滅菌包裝附件，應(yīng)明確滅菌方式和滅菌有效期。

• 包裝說明

注冊申請人應(yīng)提供體外除顫產(chǎn)品包裝的信息及彩色圖片，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況及彩色圖片。

• 適用范圍和禁忌癥

體外除顫產(chǎn)品是生命支持設(shè)備或系統(tǒng)，預(yù)期用于患者急救，例如：

1. 手動體外除顫可終止心室顫動或室性心動過速癥狀，預(yù)期治療新生兒、小兒和成人患者，應(yīng)由經(jīng)急救培訓(xùn)且接受設(shè)備操作培訓(xùn)的醫(yī)護人員使用，可用于醫(yī)院、臨床機構(gòu)、救護車、急救現(xiàn)場或者患者轉(zhuǎn)運過程中。
2. 半自動體外除顫可用于疑似心臟驟?；颊?，預(yù)期治療新生兒、小兒和成人患者，應(yīng)由經(jīng)急救培訓(xùn)的人員或在急救中心調(diào)度人員指導(dǎo)下使用。
3. 自動體外除顫可持續(xù)測量和分析患者的心電，如果患者出現(xiàn)危及生命的心室顫動或室性心動過速癥狀，該產(chǎn)品可自動進行體外除顫治療。

某些自動體外除顫器可由經(jīng)急救培訓(xùn)的人員使用。某些自動體外除顫器預(yù)期用于有心臟驟停風險、不適宜植入或拒絕使用植入式除顫器的成人患者。

注冊申請人應(yīng)當明確說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、癥狀、情況或特定的人群（如新生兒、小兒、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者），例如：

1. 半自動體外除顫器禁用于有脈搏、有呼吸、有意識的患者。
2. 某些半自動體外除顫器禁用于年齡小于8歲或體重低于25千克的患者，某些半自動體外除顫器禁用于新生兒患者，等等。

• 同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表比較說明申請注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的異同，例如，表2。

• 其他需說明的內(nèi)容

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應(yīng)當提供批準文號和批準文件復(fù)印件；預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當提供說明；應(yīng)當說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。

表2

功能	前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品	申報產(chǎn)品	異同
適用范圍
治療模式	手動除顫、半自動除顫、自動除顫
功能	除顫、心臟節(jié)律分析
除顫波形	雙相方波、雙相截斷指數(shù)波、 單相正弦衰減波、單相截斷指數(shù)波等
阻抗范圍
輸出能量
除顫途徑	體外經(jīng)胸等
電極片位置、 除顫位置	前-側(cè)位、前-后位、 前-左肩胛位、前-右肩胛位等
除顫作用方式	除顫手柄、粘貼式電極片等
心電節(jié)律識別
心電節(jié)律識別準確度	GB 9706.8-2009的6.8.3項3）款
心電數(shù)據(jù)庫
電源、電池	額定規(guī)格等
…

• 研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

注冊申請人應(yīng)當提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。體外除顫產(chǎn)品的現(xiàn)行有效標準如下：

GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求；

GB 9706.8-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備第2-4部分：心臟除顫器安全專用要求；

GB 9706.15-2008 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：通用安全要求并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求（如適用）；

YY 0505-2012醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗；

YY 0709-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南（如適用）；

YY/T 0196-2005 一次性使用心電電極（如適用）。

注冊申請人應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料，包括性能指標、質(zhì)量控制相關(guān)指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

1. 關(guān)鍵技術(shù)特點及其性能指標

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的治療模式，例如，手動模式、半自動模式、自動模式等。

注冊申請人應(yīng)明確各治療模式下的功能和性能指標，例如，除顫波形、能量級別和精度、病人阻抗測量、心電波形和節(jié)律識別、充電/放電、電源等方面的功能和性能指標。

1. 在所有的治療模式下，注冊申請人應(yīng)明確除顫波形及其詳細參數(shù)，例如，雙相波（例如，雙相方波RLB、雙相截斷指數(shù)波BTE，等等）、單相波（例如，單相正弦衰減波MDS、單相截斷指數(shù)波MTE，等等）或其他波形，并且至少明確下述性能指標：

雙相除顫波形的詳細參數(shù)，例如：所有能量級別和各級別的輸出能量精度、放電時間常數(shù)、第一相時間、第一相峰值電流、第一相平均電流、第一相電流平均斜率、兩相間隔時間、第二相時間、第二相峰值電流、第二相平均電流、第二相電流平均斜率，等等。

單相除顫波形的詳細參數(shù)，例如，所有能量級別和各級別的輸出能量精度、放電時間常數(shù)、治療時間、峰值電流、平均電流、波形斜率，等等。

按照電壓或者電流—時間關(guān)系，注冊申請人應(yīng)繪制除顫波形釋放的脈沖圖，并針對波形特點提供波形詳細參數(shù)，例如，圖1和圖2。

2. 在所有的治療模式下，注冊申請人應(yīng)提供阻抗測量的方法，應(yīng)明確除顫波形對應(yīng)的病人阻抗測量范圍和精確度。
3. 對于半自動和自動模式，注冊申請人應(yīng)描述心臟節(jié)律識別技術(shù)，陳述算法名稱、算法原理和實現(xiàn)方式，明確心臟節(jié)律識別的性能指標，例如，分析時間、敏感度、特異性、真實預(yù)報價值和假陽性率等。

圖1

圖2

4. 在所有的治療模式下，注冊申請人應(yīng)提供阻抗測量的方法，應(yīng)明確除顫波形對應(yīng)的病人阻抗測量范圍和精確度。
5. 對于半自動和自動模式，注冊申請人應(yīng)描述心臟節(jié)律識別技術(shù)，陳述算法名稱、算法原理和實現(xiàn)方式，明確心臟節(jié)律識別的性能指標，例如，分析時間、敏感度、特異性、真實預(yù)報價值和假陽性率等。

2. 關(guān)鍵元器件及其質(zhì)量控制要求

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品的工作原理圖、產(chǎn)品總體設(shè)計方案和總體設(shè)計框圖，應(yīng)簡述各單元模塊的功能及相互關(guān)系，應(yīng)明確手動體外除顫、半自動體外除顫、自動體外除顫相關(guān)的單元模塊及其設(shè)計要求。

基于風險分析和管理、驗證和確認等的工作，注冊申請人應(yīng)確定下述模塊（包括但不限于）相關(guān)器件是否為關(guān)鍵元器件，并明確關(guān)鍵元器件的名稱、型號、規(guī)格、制造商以及需要控制的規(guī)格參數(shù)和性能指標：

1. 電源模塊，例如，電源適配器、電池、電源模塊等。
2. 充電模塊，例如，充電電容、充電高壓管、充電變壓器等。
3. 放電模塊，例如，放電橋中電子開關(guān)等。
4. 控制模塊，例如，硬件電路的MCU、擴展資源、通信電路等。
5. 測量模塊,例如，病人阻抗傳感器，信號采集和轉(zhuǎn)化電路等。
6. 治療附件，例如，除顫手柄、一次性使用除顫電極片等。

（二）生物相容性評價研究

注冊申請人應(yīng)對預(yù)期與人體接觸附件進行生物相容性評價，例如，除顫手柄、可重復(fù)使用除顫電極、一次性使用除顫電極片、胸內(nèi)勺形電極以及其他配合使用的附件，應(yīng)提供細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)項目的生物相容性評價資料，對于滅菌包裝附件，還應(yīng)提供熱原和細菌內(nèi)毒素項目的評價資料。

宜參考的現(xiàn)行有效標準有：

GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗；

GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗；

GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗；

GB/T 16886.12-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第12部分：樣品制備與參照樣品；

GB/T 16886.18-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第18部分：材料化學(xué)表征；

GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法。

注冊申請人宜參考GB/T 16886.1-2011評定程序的框架并且在風險分析和管理的基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時間和接觸周期，考慮生物學(xué)評價項目，并按照圖3進行生物學(xué)評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：

1. 生物相容性評價的依據(jù)和方法；
2. 產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；
3. 實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；
4. 對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

圖3

對于已獲得注冊批準上市的附件，在GB/T 16886.1-2011的4.7項中任一情況下，應(yīng)重新評價材料或最終產(chǎn)品的生物相容性。

如果已獲得注冊批準上市的附件未發(fā)生GB/T 16886.1-2011中4.7項的情況，注冊申請人應(yīng)提供其法定制造商做出的未發(fā)生GB/T 16886.1-2011的4.7項所規(guī)定的重新評價情況的聲明，并且注冊申請人應(yīng)提供該附件的醫(yī)療器械注冊證復(fù)印件及其原生物學(xué)評價資料的復(fù)印件。

（三）產(chǎn)品有效期和包裝研究

1. 應(yīng)明確電池和除顫電極片的有效期，并提供有效期的驗證報告。
2. 應(yīng)明確申報產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，提供預(yù)期使用壽命的分析驗證報告。
3. 應(yīng)提供可重復(fù)使用附件的使用次數(shù)驗證資料，例如，可充電電池、除顫手柄、可重復(fù)使用除顫電極板、可重復(fù)使用除顫電極片等。
4. 應(yīng)提供在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
5. 如產(chǎn)品為滅菌包裝，應(yīng)明確包裝材料、滅菌工藝（方法和參數(shù)）、無菌保證水平和滅菌有效期，提供包裝工藝確認報告、滅菌確認報告、滅菌效果驗證報告和貨架壽命驗證報告。

（四）臨床前動物實驗

如必要，應(yīng)提供體外除顫產(chǎn)品的動物實驗研究資料，見本指導(dǎo)原則附錄3。

（五）軟件研究

體外除顫產(chǎn)品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，應(yīng)按照C級安全性級別來提供軟件描述文檔，應(yīng)關(guān)注：

1. 核心算法：

注冊申請人應(yīng)提供阻抗測量及補償技術(shù)的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應(yīng)提供安全性和有效性的驗證資料。

對于半自動和自動模式，注冊申請人應(yīng)提供心臟節(jié)律識別技術(shù)的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應(yīng)提供安全性和有效性的驗證資料。

2. 心臟節(jié)律識別功能的驗證：

應(yīng)按照GB 9706.8-2009的6.8.3條款3）項，提供心律識別檢測器的性能驗證資料，包括心電數(shù)據(jù)庫報告和性能驗證報告。

1. 心電數(shù)據(jù)庫報告：

注冊申請人應(yīng)報告用于心律識別檢測器性能驗證的心電數(shù)據(jù)庫，應(yīng)描述記錄方法、心律來源、心律選擇基準，并且應(yīng)提供評注方法和基準，例如，由具有多年心電圖臨床經(jīng)驗的專家組標注心電圖數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)庫至少應(yīng)滿足表3的要求。

用于驗證心臟節(jié)律識別的心電數(shù)據(jù)庫應(yīng)包括可除顫心律和非可除顫心律：

可除顫心律應(yīng)包括不同幅度的粗室顫心律、不同頻率和QRS波寬度的室性心動過速心律。

非可除顫心律應(yīng)包括不同形態(tài)的QRS波數(shù)據(jù)（含干擾信號），并包括正常竇性心律、具有心室期外收縮（PVC）特征的竇性心律、室上性心動過速、竇性心動過緩、房顫、房撲、心臟傳導(dǎo)阻滯、室性自主心律、起搏器心律、停搏。

表3

心律	最小樣本量
粗室顫	200例
室性心動過速	50例
正常竇性心律	100例
具有心室期外收縮（PVC）特征的竇性心律、室上性心動過速、竇性心動過緩、房顫/房撲、心臟傳導(dǎo)阻滯、室性自主心律、起搏器心律	各30例
停搏	100例

2. 性能驗證報告：

注冊申請人應(yīng)利用上述心電數(shù)據(jù)庫驗證心律識別檢測器的性能并提供性能驗證報告，驗證結(jié)果應(yīng)包括敏感性、特異性、真實預(yù)報價值和假陽性率，并且應(yīng)滿足表4要求。

表4

心律	目標性能	90%單側(cè)置信下限
粗室顫	敏感性＞90%	87%
室性心動過速	敏感性＞75%	67%
正常竇性心律	特異性＞99%	97%
具有心室期外收縮（PVC）特征的竇性心律、室上性心動過速、竇性心動過緩、房顫/房撲、心臟傳導(dǎo)阻滯、室性自主心律、起搏器心律	特異性＞95%	88%
停搏	特異性＞95%	92%

• 臨床評價資料

注冊申請人應(yīng)提供臨床評價資料，可按照下述任一情形：

（一）通過同品種體外除顫產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進行的分析評價報告

按照本指導(dǎo)原則附錄4和附錄5，應(yīng)通過分析評價同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)來確認產(chǎn)品的安全性和有效性。

（二）臨床試驗資料

對于手動除顫、半自動或自動體外除顫產(chǎn)品，應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附錄6來確認體外除顫治療的安全性和有效性。

對于半自動或自動體外除顫產(chǎn)品，應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附錄7來確認心臟節(jié)律識別器的安全性和有效性。

• 產(chǎn)品風險分析資料

注冊申請人應(yīng)提供體外除顫器的風險管理資料，見本指導(dǎo)原則附錄1。

考慮到產(chǎn)品的臨床使用場所（包括但不限于臨床機構(gòu)、戶外/戶內(nèi)公共場所、交通工具中、患者家中等）和各種環(huán)境因素的相關(guān)風險[包括但不限于海拔、絕對濕度和相對濕度、熱能（溫度）、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境、機械能（重力墜落和懸掛、碰撞、振動、運輸）等]，應(yīng)在風險分析和管理過程中估計、評價并控制環(huán)境因素可能引起的相關(guān)風險，同時應(yīng)說明提出風險控制措施的客觀證據(jù)及驗證確認資料，確認該產(chǎn)品在不同環(huán)境條件下的安全性、臨床功能和性能。

• 產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附錄2提供產(chǎn)品技術(shù)要求。

• 產(chǎn)品使用說明書

應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并明確預(yù)期使用壽命內(nèi)產(chǎn)品的自檢頻率和要求、維護方法和維護頻率。

• 注冊單元的劃分

1. 技術(shù)原理相同但產(chǎn)品設(shè)計結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
2. 治療模式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如，手動體外除顫器、半自動體外除顫器、自動體外除顫器、體外同步復(fù)律儀、體外除顫監(jiān)護儀/系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
3. 治療波形不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，例如，雙相波、單相波或其他波形等。

• 名詞解釋

體外電復(fù)律：在嚴重快速型心律失常時，利用外加的高能量脈沖電流通過心臟，使全部或大部分心肌細胞在瞬間同時除極，造成心臟短暫的電活動停止，然后由最高自律性的起搏點（通常為竇房結(jié)）重新主導(dǎo)心臟節(jié)律的治療過程。

體外非同步電復(fù)律：在患者的QRS波和T波分辨不清或不存在時，不啟用同步觸發(fā)裝置所進行的體外電復(fù)律。

體外除顫：在患者發(fā)生室顫（室撲或無脈室速）時進行的體外非同步電復(fù)律。

體外除顫器：通過電極將電脈沖施加在患者的皮膚或暴露的心臟，用來對心臟進行體外除顫的醫(yī)用電氣設(shè)備。

 

波形斜率： 

第一相電流平均斜率： 

第二相電流平均斜率： 

前—側(cè)位：也叫前尖位或標準位，一個電極板放在右前壁鎖骨下，靠近但不與胸骨重疊（注意，無論如何也不要將電極放在胸骨上，以免明顯減弱除顫時放電時的能量；另一個電極板放在心尖（左乳頭左側(cè)，其中心位于腋中線上）。兩塊電極板之間的距離不應(yīng)＜10cm）。

前—后位：一個電極板放在左肩胛下區(qū)，另一個電極板放在胸骨左緣第四肋間水平。

前—左肩胛位：一個電極板放在右前壁鎖骨下，另一個電極板放在背部左肩胛下。

前—右肩胛位：也叫尖后位，一個電極板放在心尖部，另一個電極板放在病人背后右肩胛角（注意，應(yīng)避開脊柱）。

隨機文件：隨設(shè)備或附件所附帶的文件，其內(nèi)容包括對設(shè)備的使用者、操作者、安裝者或裝配者來說是全部重要的資料，特別是有關(guān)安全的資料。

生命支持設(shè)備或系統(tǒng)：至少包括一種預(yù)期有效地保持患者生命或復(fù)蘇功能的設(shè)備或系統(tǒng)，且一旦該功能無法滿足要求就很可能導(dǎo)致患者嚴重的傷害或死亡。

預(yù)期使用壽命：由制造商規(guī)定的電氣設(shè)備或電氣系統(tǒng)期望保持安全使用的時間（即保證基本安全和基本性能）。

注：參見IEC 60601-1: 2012的3.28項。

心律識別檢測器：分析心電圖并識別一個心臟節(jié)律是否為可電擊的儀器。在半自動體外除顫器、自動體外除顫器中，其算法設(shè)計為保證心律失常檢測的敏感性和特異性，以便在臨床中對其進行除顫。

可除顫心律：若不及時地除顫，可能造成患者死亡的致死性心律。

非可除顫心律：不可電擊的良性心律（甚至正常心律），特別是尚有脈搏的病人，因為除顫不能給這些病人帶來任何益處，反而可能造成病情惡化。

除顫成功：終止心室顫動，除顫后5秒鐘心電圖顯示心搏停止或非室顫無電活動。

首次除顫成功率： ×100%。

總體除顫成功率： ×100%。

• 參考文獻

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

（四）《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）

（五）GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求

（六）GB 9706.8-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備第2-4部分：心臟除顫器安全專用要求

（七）GB 18279-2000 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制

（八）GB 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求輻照滅菌

• GB/T 14710-2009 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法

（十）YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗

（十一）YY 0670-2008 無創(chuàng)自動測量血壓計

（十二）YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

（十三）YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

（十四）《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）

（十五）《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號）

（十六）《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（十七）《藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第93號）

（十八）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

（十九）《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

（二十）《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）

（二十一）IEC 60601-1:2012Medical electrical equipment - Part 1:General requirements for basic safetyand essential performance

（二十二）EN 1789:2007+A1: 2010Medical vehicles and their equipment - Road ambulances

（二十三）EN 13718-1: 2008 Medical vehicles and their equipment - Air ambulances - Part 1:Requirements for medical devices used in air ambulances

（二十四）RichardE. Kerber, MD, Chair; LanceB. Becker.MD; JosephD. BourlandEE, PhD; Richard O. Cummins, MD. MPH; Alfred P. Hal lstrom,PhD; Mary B. Michos, RN;Graham Nichol, MD; Joseph P. Ornato, MD; William H. Thies, PhD; RogerD. White, M D; Bram D. Zuckerman, MD.Automatic External Defibrillators for PublicAccess Defibrillation: RecommendationsforSpecifying and Reporting Arrhythmia AnalysisAlgorithm Performance, Incorporating NewWaveforms, and Enhancing Safety.AHA ScientificStatement

（二十五）CCTS工作組，賀佳（執(zhí)筆）。臨床試驗中樣本量確定的統(tǒng)計學(xué)考慮，中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2015年8月第32卷第4期

（二十六）CCTS工作組，賀佳（執(zhí)筆）。臨床試驗統(tǒng)計分析計劃及統(tǒng)計分析報告的考慮。中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2015年6月第32卷第3期

（二十七）楊興華，詹思延。臨床研究證據(jù)分級及評價。中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2009年9月第1卷第4期

（二十八）楊學(xué)寧，吳一龍。臨床證據(jù)水平分級和推薦級別。循證醫(yī)學(xué)，2003年3（2）：111-113

（二十九）黃惠芳，朱瑩，顧國浩。體外電除顫對心肌損傷標志物影響的實驗研究。蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2009；29（5）

（三十）張曉東，何慶。雙/單相波電擊除顫治療院前室顫的系統(tǒng)評價。西南軍醫(yī)2009年7月第11卷第4期

 

附錄1

 

風險管理資料

 

• 總體要求

風險管理資料是對風險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。風險管理資料主要包含風險管理計劃和風險管理報告，還包含風險管理活動相關(guān)的其他文檔資料及評審記錄。

• 風險管理計劃的內(nèi)容

（一）風險管理活動范圍

制造商應(yīng)策劃風險管理活動的范圍，通過照片、示意圖和文字等形式清晰地說明體外除顫產(chǎn)品（簡稱“產(chǎn)品”）的結(jié)構(gòu)及組成，描述產(chǎn)品功能。

風險管理過程的所有要素應(yīng)規(guī)劃在產(chǎn)品生命周期之中。制造商應(yīng)辨識產(chǎn)品的生命周期階段，以及每個階段要開展的風險管理活動。

（二）職責和權(quán)限

制造商應(yīng)明確參與風險管理活動的成員，其成員應(yīng)具有與風險管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗，包括風險分析人員、風險評價人員（應(yīng)包含有臨床背景的人員）、風險控制措施制定人員及驗證人員、風險管理過程評審人員（不直接負責所評審的設(shè)計和開發(fā)階段的人員和所需的專家）以及風險管理報告的編制及審批人員，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責任范圍。

（三）風險管理活動評審的要求

制造商應(yīng)詳細規(guī)定何時和如何進行風險管理評審，風險管理活動評審的要求可能是質(zhì)量管理體系的一部分。

（四）風險可接受準則

制造商應(yīng)根據(jù)風險可接受方針，制定產(chǎn)品的風險可接受準則。風險可接受準則對于風險管理過程的最終有效性是至關(guān)重要的，制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、特征制定適當?shù)娘L險可接受準則。

風險可接受準則可以是制造商建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風險管理計劃中可以采用引用的方式體現(xiàn)。

（五）驗證活動

風險管理計劃應(yīng)規(guī)定如何進行下述驗證工作：確保風險控制已在最終設(shè)計中實施；確保實施的措施確實降低了風險。風險管理計劃應(yīng)詳述風險控制措施相關(guān)的驗證活動的計劃。

（六）生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動

制造商應(yīng)當建立通用的程序，以便從不同的來源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個或多個方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動相關(guān)的計劃和要求應(yīng)直接加入到風險管理計劃中。

• 風險管理報告的內(nèi)容

（一）預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

風險管理報告應(yīng)包含產(chǎn)品的預(yù)期用途以及合理可預(yù)見的誤用。

制造商應(yīng)按照YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，對照產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)做出說明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬?yīng)形成文檔，在風險管理報告中包含。

（二）危害的判定

制造商應(yīng)在已識別的影響安全性的特征的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見的危害，并對危害的成因及后果進行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系，形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

危害的判定至少應(yīng)包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害這四個方面的危害分析，并應(yīng)按照本指導(dǎo)原則附錄1的危害二級分類來展開分析。制造商應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫風險管理報告。

（三）風險估計

應(yīng)識別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對應(yīng)每個判定的危害處境，應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計其相關(guān)的一個或多個風險。對危害發(fā)生概率不能加以估計的危害處境，編寫一個危害的可能后果的清單，以便風險評價和風險控制。

對損害發(fā)生的概率和損害的嚴重度進行定性或定量的估計。用于風險估計的資料或數(shù)據(jù)，可以通過以下途徑獲得：

1. 已發(fā)布的標準；
2. 科學(xué)技術(shù)資料，例如各種期刊、專著；
3. 已在使用中的臨床資料，例如已公布的不良事件報告、召回信息等，典型的如美國食品藥品管理局官方網(wǎng)站中的MAUDE數(shù)據(jù)庫；
4. 臨床數(shù)據(jù)；
5. 調(diào)研結(jié)果；
6. 專家意見；
7. 外部質(zhì)量評定情況。

（四）風險評價

對每個已判定的危害處境，制造商應(yīng)依據(jù)風險管理計劃中制定的風險可接受準則進行風險評價，決定是否需要降低風險。

風險評價的結(jié)果記入風險管理文件中。

（五）風險控制

制造商應(yīng)對經(jīng)風險評價后不可接受的、或考慮可進一步采取措施降低的風險制定適當?shù)娘L險控制措施（一個或多個），把風險降低到可接受的水平。

制造商應(yīng)按照以下順序，依次使用一種或多種方法：

1.用設(shè)計方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴重度；

2.在醫(yī)療器械本身或在制造過程中提供防護措施，例如提供安全閥、提供視覺或聽覺報警信號；

3.提供安全性信息，例如提供警告標識、限制產(chǎn)品使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當使用、危害或其他有助于降低風險的信息）、提供防護設(shè)備（例如細菌過濾器）、提供操作者培訓(xùn)（以改進他們的表現(xiàn)或提高其檢出錯誤的能力）、規(guī)定必需的維護時間間隔、規(guī)定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。

在制定降低風險的控制措施方案時，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標準、行業(yè)標準中有關(guān)降低風險的措施。

應(yīng)確保降低風險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風險控制措施實施予以驗證，并應(yīng)對措施的有效性實施驗證。

制造商應(yīng)對采取降低風險的控制措施后的剩余風險以及是否會引發(fā)新的風險進行評價。

以上降低風險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風險評價等信息可以記入風險管理報告中。

（六）綜合剩余風險的可接受性評價

制造商應(yīng)對綜合剩余風險是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應(yīng)用的信息進行闡述并做出承諾。

風險管理報告應(yīng)由制造商的最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準。

 

• 危害示例、危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系

危害分類	危害二級分類	危害示例	可預(yù)見的事件序列	危害處境	損害
能量危害	電磁能	網(wǎng)電源、電池	電池電量低或退化	最大充電電流變小，充電超時	延誤治療
				PCBA污染、器件老化引起的開機電路電氣特性退化。	延誤治療
				電池包缺乏過溫保護設(shè)計。	延誤治療
				由于負載電路或電池包內(nèi)部電路發(fā)生短路，導(dǎo)致電芯過載發(fā)熱。	延誤治療
				電池電量低條件下開機，且未能及時連接外部電源。	延誤治療
				電池充放電老化或壽命到期。	延誤治療
				電池電量耗費過快。	延誤治療
能量危害	電磁能	漏電流（外殼漏電流、對地漏電流、患者漏電流）		在邊界溫濕條件下，高壓電容漏電過大。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		電場、磁場		放電控制電路中開關(guān)受外科手術(shù)設(shè)備的電磁干擾，導(dǎo)致錯誤放電。	操作者可能被電擊
		能量	在患者和電極片之前產(chǎn)生的高壓電對操作者和患者帶來危害		操作者和患者可能被電擊
			對患者進行電復(fù)律后，引起患者室顫/室速
			除顫能量過大		患者心肌損傷
	輻射能	非電離輻射
能量危害	熱能	高溫		長期高溫條件下存貯，導(dǎo)致電芯超出其使用溫度環(huán)境條件。	延誤治療
		低溫		電池電量耗費過快。	延誤治療
			熱能傷害		患者和操作者皮膚灼傷
	機械能             機械能	重力（墜落、懸掛物）		當設(shè)備懸掛時，本身重力或意外擠壓設(shè)備，使背插的電池包受外力擠壓或穿刺；產(chǎn)生電氣不良	延誤治療
		振動           振動		振動等引起的按鍵顫動、意外按鍵引起的誤觸發(fā)開機，誤觸發(fā)放電等。	延誤治療；操作者可能被電擊
				電芯點焊條件超出電芯供應(yīng)商的典型制造規(guī)格，在存在振動等機械應(yīng)力的條件下，沒有足夠的焊接強度而松脫	延誤治療
能量危害				振動導(dǎo)致的電氣接觸不良：電池包連接器插座與設(shè)備匹配的插頭不充分的連接，電池插針變形。	延誤治療
生物學(xué)和化學(xué)危害                   生物學(xué)和化學(xué)危害	生物學(xué)危害	細菌：重復(fù)使用附件未經(jīng)嚴格消毒或滅菌感染細菌的危害
		再次或交叉感染：重復(fù)使用附件未經(jīng)嚴格消毒或滅菌而交叉感染的危害
	化學(xué)危害	患者組織暴露于外來材料中：加工殘留物、污染物、添加劑或加工助劑、清洗與消毒試劑殘留物、降解或析出物等
	生物相容性危害	與患者接觸附件的生物相容性方面的危害（細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)）
操作危害	功能	不正確或不適當?shù)妮敵龌蚬δ?/span>	進行無意的放電而造成的危害		操作者和旁觀者可能被電擊
			最大能量設(shè)置下，釋放能量/電流的不足		除顫失敗
			電極板材料有親水性	在患者、治療電極與使用者間形成電流通路。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				治療模塊放電控制電路重復(fù)性與一致性設(shè)計不足。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			外部電極板連接裝置缺陷	放電阻抗發(fā)生瞬間變化，釋放的能量遠小于設(shè)定的能量。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
操作危害	功能		附件貼合不緊密	導(dǎo)電性能下降，阻抗增大	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		不正確的測量	病人阻抗測量不正確	錯誤的病人阻抗檢測導(dǎo)致放電能量級偏高。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			能量測量和顯示不正確	對充電進行增減設(shè)置調(diào)節(jié)時，界面沒有能量變化進程或動態(tài)的能量值顯示，包括手動除顫和自動解除條件下。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		不正確的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換		除顫同步信號輸入系統(tǒng)延遲過長。	除顫放電誤放到心室恢復(fù)期導(dǎo)致室顫
				外部同步信號輸入的R波延遲大于60ms	延誤治療
				外部同步信號輸入的波形參數(shù)與除顫監(jiān)護儀不匹配。	延誤治療
操作危害	功能			外部同步輸入信號與設(shè)備本身心電監(jiān)護同步信號，以及電極板心電同步信號三種同步選擇設(shè)置的狀態(tài)不清楚。錯誤的選擇了同步信號。	延誤治療
		功能的喪失或變壞	關(guān)鍵元器件的性能喪失或降低	充電過程與充電結(jié)束的狀態(tài)指示不清楚。 電源保護導(dǎo)致無法充電。 系統(tǒng)絕緣問題或器件問題導(dǎo)致小能量可以充電，大能量不能充電。 儲能電容在不同工作電壓下的性能不滿足要求，如高壓時的漏電流增加。充電超時。 高壓電容，高壓器件壽命提前終止。	延誤治療
操作危害	功能	功能的喪失或變壞		充放電控制失效：高壓電容電壓檢測錯誤。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
			關(guān)鍵功能缺失	能量解除前，沒有對放電回路有效性進行檢測。	操作者或患者有被誤電擊的風險
				手動模式下，一直顯示電擊提示，能量不在設(shè)定的時間內(nèi)解除。	操作者或患者有被誤電擊的風險
			自檢功能喪失或降低	自檢時對系統(tǒng)的當前狀態(tài)信息進行了清除。	延誤治療
				自檢項目中沒有可充電電池電量，且自檢信息覆蓋了機器狀態(tài)信息。
				系統(tǒng)自檢功能缺乏在不同工作模式下的不同檢測內(nèi)容調(diào)整，或工作狀態(tài)下自檢不執(zhí)行。
				自檢動作不能手動取消。
操作危害	功能	功能的喪失或變壞	軟件設(shè)計缺陷或錯誤                           軟件設(shè)計缺陷或錯誤	放電時機不對	患者可能被延誤治療；操作者可能被電擊
				能量檢測電路或算法缺陷。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				軟件設(shè)計缺陷，界面顯示的能量設(shè)置，和實際的能量設(shè)置不同	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				復(fù)律后的模式為非同步除顫模式。	延誤治療
				無運動檢測功能，或運動檢測與抑制能力不足。	不能及時救治患者或錯誤救治患者，嚴重導(dǎo)致死亡
				病人類型選擇不合適（比如算法并不支持8歲以下小兒，但卻被用于8歲以下小二）。
				軟件設(shè)置不正確。
功能的喪失或變壞   功能 操作危害	功能	功能的喪失或變壞		除顫監(jiān)護儀不能檢出并抑制雙波峰起搏信號
				心電信號被中頻信號干擾，錯誤分析心電節(jié)律為心室停止。
				除顫算法對異常節(jié)律的分類缺陷，如：室顫和不可電擊心動過速。
				算法的特異性與敏感性不能滿足臨床情況。
				放電動作前，較長時間未重新分析心電。
				充電或放電操作對Paddle信號產(chǎn)生干擾
操作危害	使用 錯誤	不遵守規(guī)則	未及時校準
			未及時更換易損易耗部件
			清洗消毒不及時
			錯誤的使用環(huán)境	除顫儀在被誤用于核磁環(huán)境	功能失效，延誤治療
				在富氧環(huán)境，或存在可燃性麻醉氣體的環(huán)境中使用除顫監(jiān)護儀。	著火
		缺乏知識		不正確的治療操作。（比如不符合AHA指南）	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
		違反常規(guī)               違反常規(guī)		設(shè)備、手柄上放電按鍵被誤觸發(fā)。	操作者可能被電擊
				使用多功能電極板時，除顫儀控制面板放電鍵被使能并被誤操作。	操作者可能被電擊
使用 錯誤     操作危害				設(shè)備浸水，電氣安全降低。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				電極板等在操作中可能受力的部件、接縫產(chǎn)生開裂。	延誤患者治療，緊急情況下導(dǎo)致死亡
				導(dǎo)電膏未均勻涂敷在電極板按壓面、放電板相互接觸或接近心電監(jiān)護電極，電極片或電極板金屬面與病人皮膚間存在間隙性接觸，高壓放電時產(chǎn)生了電弧。	病人皮膚燒傷。
			模式或參數(shù)設(shè)置不當	能量手動設(shè)置錯誤。	錯誤的能量釋放，緊急情況下導(dǎo)致死亡
信息危害	標記和說明	使用說明書不完整		功能操作步驟復(fù)雜，沒有操作說明標識或提示。設(shè)備手動同步除顫操作錯誤。	延誤治療
		性能指標描述不恰當
		預(yù)期用途規(guī)定不適當
		使用限制條件說明不充分
	操作 說明	與產(chǎn)品一起使用的附件規(guī)定不充分
		使用前檢查規(guī)定不充分
		操作指示過于復(fù)雜
信息危害	警告	副作用的警告
		一次性附件可能被錯誤地再次使用的危害
		其他關(guān)于安全使用產(chǎn)品的警告
	服務(wù)和維護規(guī)格	服務(wù)和維護周期定義不當

附錄2

 

產(chǎn)品技術(shù)要求模板

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：

 

產(chǎn)品名稱（見本指導(dǎo)原則正文第三、條第0款）

 

1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
   1. 產(chǎn)品型號

……

1. 2. 產(chǎn)品規(guī)格

按照隨機文件和說明書，制造商應(yīng)載明電源/電池規(guī)格。

按照隨機文件和說明書，制造商應(yīng)載明患者應(yīng)用附件的示意圖/彩色圖片、結(jié)構(gòu)、規(guī)格、原材料、滅菌信息等。

1. 1. 1. 1. 電源/電池規(guī)格

交流電源的規(guī)格，例如，額定電壓、額定電流、額定功率等。

內(nèi)部電池的規(guī)格，例如，電池類型（鎳氫電池、鋰離子電池等），額定電流，最長供電時間等。

1. 1. 2. 附件的規(guī)格
         1. 附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片

……

1. 1. 1. 2. 附件的原材料

按照附件的結(jié)構(gòu)示意圖/彩色圖片，制造商應(yīng)載明各部分的原材料。

1. 1. 1. 3. 附件的規(guī)格

附件的物理尺寸和面積、導(dǎo)線的規(guī)格等。

1. 1. 1. 4. 滅菌附件

制造商應(yīng)載明滅菌包裝附件的滅菌方法和滅菌有效期。

1. 3. 產(chǎn)品型號的劃分說明

……

1. 4. 產(chǎn)品分組/分類信息

制造商應(yīng)按照YY 0505-2012和GB 9706.8-2009載明產(chǎn)品分組/分類信息，為1組B類。

1. 5. 軟件組件
      1. 名稱

制造商應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的名稱。

1. 1. 2. 發(fā)布版本

制造商應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件組件的發(fā)布版本。

1. 1. 3. 版本命名規(guī)則

制造商應(yīng)按照軟件描述文檔載明軟件完整版本的全部字段及字段含義。

2. 性能指標
   1. ……
      1. ……

……

1. 2. 安全和性能標準

全面執(zhí)行GB 9706.1-2007、GB 9706.8-2009、GB 9706.15-2008（如適用）、YY 0505-2012、YY 0709-2009（如適用）、YY/T 0196-2005標準（如適用），產(chǎn)品主要安全特征見附錄A。

3. 檢驗方法
   1. ……
      1. ……

……

1. 2. 安全和性能標準

按照2.2項對應(yīng)的方法，進行全面檢驗，應(yīng)符合2.2的要求。

4. 術(shù)語（如適用）
   1. ……
      1. ……

……

（分頁）

附錄A產(chǎn)品主要安全特征

1. 按防電擊類型分類：
2. 按防電擊的程度分類：
3. 按對進液的防護程度分類：
4. 按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類：
5. 按運行模式分類：
6. 設(shè)備的額定電壓和頻率：
7. 設(shè)備的輸入功率：
8. 設(shè)備是否具有對除顫放電效應(yīng)防護的應(yīng)用部分：
9. 設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分：
10. 永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備：
11. 電氣絕緣圖：

制造商應(yīng)在電氣絕緣圖中標明各絕緣路徑。

12. 電氣絕緣圖表格：

制造商應(yīng)在絕緣圖表格中明確各絕緣路徑的名稱、絕緣類型、基準電壓、試驗電壓、電氣間隙和爬電距離。

 

附錄3

 

動物實驗研究

 

體外除顫產(chǎn)品（簡稱“產(chǎn)品”）的動物實驗方案應(yīng)經(jīng)動物倫理委員會審批并同意。注冊申請人宜在符合GLP要求的動物實驗機構(gòu)中進行該研究。

• 研究目的

該研究目的是驗證體外除顫產(chǎn)品的安全性和有效性。

• 總體設(shè)計

該研究應(yīng)基于成人模型和小兒模型分別進行設(shè)計。各研究應(yīng)設(shè)計為隨機、平行、對照實驗，至少應(yīng)提出非劣效性假設(shè)。

動物實驗的設(shè)計應(yīng)保證盡量接近產(chǎn)品作用于人體的預(yù)期用途并驗證所有的治療模式：手動模式、半自動模式、自動模式。

• 對照組的選擇

制造商應(yīng)選取已經(jīng)在中國上市的產(chǎn)品作為對照組。在動物實驗方案中，制造商應(yīng)明確對照組產(chǎn)品選擇的科學(xué)合理性。

推薦制造商選取已經(jīng)在中國上市的同品種產(chǎn)品（見附錄4第三、條）作為對照組產(chǎn)品。

• 動物模型的選擇和制備

實驗動物應(yīng)來源于具有國家實驗動物主管部門核發(fā)的《實驗動物生產(chǎn)許可證》單位，并具有相應(yīng)的質(zhì)量合格證。

如果動物模型的選擇和制備對于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全性分析具有缺陷，注冊申請人應(yīng)詳細說明并評價其對研究結(jié)果的影響。如無法說明動物模型選擇和制備的合理性或無法評價上述缺陷造成的影響，注冊申請人應(yīng)修改動物實驗方案，并按照修改后的方案進行動物實驗研究。

（一）動物模型的選擇

該研究應(yīng)采用實驗用豬作為實驗動物。實驗動物的性別不限，但性別分布要保證基線，或全為雄性或全為雌性，或者性別分布大致均衡。由于體重、皮膚胸壁阻抗等因素的不同造成對應(yīng)的實驗波形或者選擇能量的差異，實驗方案和實驗報告中應(yīng)說明選擇實驗用豬的品種、體重和胸壁阻抗。

對于體外除顫動物實驗，成人研究用豬的體質(zhì)量應(yīng)在30—80kg之間，小兒研究用豬的體質(zhì)量應(yīng)在4—25kg之間。

（二）動物模型的制備

動物類型選擇是否適當、動物實驗前的狀態(tài)等情況直接關(guān)系到動物模型制備能否成功。建議根據(jù)需要選擇科學(xué)合理的致顫方法（包括但不限于：電刺激致顫、藥物致顫，等等）來制備動物模型，獲得室顫模型，以滿足驗證受試產(chǎn)品功能的需要。

• 實驗動物管理

研究人員應(yīng)按照動物實驗中心的組織與管理細則管理實驗動物。

1. 實驗前準備：圈養(yǎng)、注意禁食、禁水，對實驗動物進行稱重及編號，并按方案要求準備適宜的實驗環(huán)境。
2. 實驗中安排：麻醉、監(jiān)護，指標正常并穩(wěn)定后開始實驗，實驗中全程監(jiān)護并記錄相關(guān)的數(shù)據(jù)。
3. 實驗后動物處理：存活動物進行安樂死、作病理檢查等。

• 動物實驗過程

誘發(fā)室顫前動物隨機分為實驗組和對照組。誘發(fā)室顫成功后，按照制造商推薦的能量及治療調(diào)整方法進行除顫。如果第一次除顫后動物未恢復(fù)自主循環(huán)，則進行CPR，再按照制造商推薦的能量及治療調(diào)整方法調(diào)整治療參數(shù)，再進行第二次除顫，依次類推進行第三次或更多除顫。如果在制造商推薦的能量及治療調(diào)整方法內(nèi)，動物沒有恢復(fù)自主循環(huán)，則宣布實驗動物死亡。

動物實驗研究中，所用的能量應(yīng)至少包括制造商推薦的最低能量、推薦的最高能量以及推薦的某一個中間能量。實驗組動物所用的推薦能量不應(yīng)高于對照組動物所用的推薦能量。

除顫后，動物沒有恢復(fù)自主循環(huán)則宣布實驗動物死亡；當實驗動物恢復(fù)自主節(jié)律后，進行監(jiān)護，期間給予補充生理鹽水。待實驗動物生命體征穩(wěn)定后，再次進行誘發(fā)室顫及進行除顫。達到每個模型的致顫次數(shù)之后處死動物，留取心臟和皮膚組織標本。

實驗組和對照組之間的最大致顫-除顫模型的例次應(yīng)相同。

• 動物實驗的記錄和數(shù)據(jù)采集

研究人員應(yīng)設(shè)計相應(yīng)的實驗記錄表, 以記錄實驗過程和采集數(shù)據(jù)：

1. 記錄每次操作的醫(yī)生姓名、記錄人員，實驗日期、開始時間、結(jié)束時間等。
2. 記錄實驗動物的編號、實驗動物的體重、實驗動物的實驗情況及監(jiān)測數(shù)據(jù)等。
3. 在實驗過程中，記錄誘發(fā)室顫的次數(shù)，每組室顫的一次除顫成功率及總體成功率；當動物模型處于基礎(chǔ)狀態(tài)及每次除顫后，抽取動脈血和靜脈血，進行血液生化檢查。
4. 在實驗過程中，觀察并記錄除顫充電放電、死機、抗干擾、放電后監(jiān)護功能恢復(fù)等情況。
5. 實驗結(jié)束后，對實驗操作部位進行觀察和分析。動物心臟和皮膚組織應(yīng)被完整切離并檢查是否存在任何病變或損傷，進行皮膚組織標本和病理學(xué)檢查、心臟組織標本和心肌病理學(xué)檢查。
6. 為保證數(shù)據(jù)的完整性，研究人員應(yīng)將所有入組動物的基本信息和研究數(shù)據(jù)記錄在中央計算機系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對其進行跟蹤、核查。所有動物必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細說明。

 

• 評價指標

（一）主要評價指標

1. 安全性指標

1. 心臟組織切片

檢測病理變化，病理檢查項目以心肌出血、變性、炎癥、壞死和心肌斷裂為主。

2. 動脈和靜脈血液生化檢查

pO₂、pCO₂、pH、心肌酶譜（AST、CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnI）、肌紅蛋白（MYO、Mb）。

2. 有效性指標

首次除顫成功率、總體除顫成功率。

制造商應(yīng)根據(jù)對照組產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)，確定首次除顫成功率、總體除顫成功率的具體數(shù)值。

（二）次要評價指標

1. 皮膚灼傷程度評估；
2. 皮膚組織病理；
3. 受試產(chǎn)品運行情況及穩(wěn)定性，如充電、放電、死機、失控等。

• 動物模型數(shù)和樣本量

該研究分為基于成人模型的研究和基于小兒模型的研究，實驗動物數(shù)量應(yīng)保證結(jié)果分析具有統(tǒng)計學(xué)意義。

• 基于成人模型的研究

假設(shè)對照組產(chǎn)品的首次除顫成功率和總體除顫成功率均為95%，非劣效界值為5%，當顯著性水平取（雙側(cè)）0.05、檢驗效能80%，那么，該動物實驗研究中，單組最少需要的致顫-除顫模型為300例次，兩組最少需要的致顫-除顫模型為600例次，其中，最高、最低、中間能量各1/3。制造商應(yīng)科學(xué)合理地確定每例實驗動物的致顫次數(shù)，單組所用實驗動物至少10頭。

• 基于小兒模型的研究

該研究的樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。制造商應(yīng)明確檢驗假設(shè)的方法、檢驗水準、檢驗效能、單側(cè)或雙側(cè)檢驗，應(yīng)基于對照組的首次除顫成功率、總體除顫成功率的歷史數(shù)據(jù)，提供非劣效界值的選取理由。制造商應(yīng)科學(xué)合理地確定每例實驗動物的致顫次數(shù)，單組所用實驗動物至少10頭。

• 統(tǒng)計方法

動物實驗的方案和報告應(yīng)詳細說明統(tǒng)計方法、公式及依據(jù)。統(tǒng)計結(jié)論至少應(yīng)滿足非劣效性假設(shè)成立。

• 動物實驗分析評價及結(jié)論

研究人員需對取得的動物實驗數(shù)據(jù)進行最終的風險分析，按照安全性和有效性指標評價受試產(chǎn)品，得出動物實驗結(jié)論。