国产成色视频在线播放_日本毛色视频网了_夜夜夜高潮夜夜爽的视频_无码一区免费不卡

附件4

 

心電圖機注冊技術審查指導原則

（2017年修訂版）

 

本指導原則是對心電圖機產(chǎn)品的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）中分類代號為6821的心電圖機產(chǎn)品，管理類別為Ⅱ類。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應符合國家關于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，一般可以按“特征詞+核心詞”的方式命名，例如：單道心電圖機、單道自動心電圖機、多道心電圖機、多道自動心電圖機等。

產(chǎn)品名稱不應加以型號、系列作為通用名稱。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

產(chǎn)品一般為臺式或便攜式，由主機、患者電纜和電極組成，電極分為可重復使用和一次性使用兩種形式。記錄方式可采用熱筆式或熱線陣記錄方式等。某些產(chǎn)品帶有信號輸入或輸出端口，以及可對心電圖進行輔助分析的專用軟件。

心電圖機產(chǎn)品按產(chǎn)品應用部分的防電擊程度可劃分為：B型、BF型、CF型；

按功能可劃分為：具有分析功能或不具有分析功能；

按記錄形式可劃分為：單道、多道；

按產(chǎn)品電源部分可分為：直流、交流或交直流兩用；

按記錄方式可劃分為：熱筆式打印、熱陣式打印。

圖 1典型產(chǎn)品示例

1）單道心電圖機，2）多道心電圖機，3）患者電纜、電極，4）一次性使用心電電極。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

心電圖機產(chǎn)品通過患者電纜聯(lián)接體表放置的電極，測定心臟動作電位，生成供診斷用的心電圖。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應根據(jù)產(chǎn)品的預期用途、性能指標、結構組成進行綜合判定，應考慮產(chǎn)品性能規(guī)格或設計規(guī)格、軟件、電路、部件、材料、運行原理或實體布局等。具有同一種應用部分、同一種功能但電源部分和記錄方式不同的產(chǎn)品可考慮作為同一注冊單元。例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

目前與心電圖機產(chǎn)品相關的常用標準舉例如下：

 

表1 相關產(chǎn)品標準

 

GB 9706.1—2007	醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求
GB 10793—2000	醫(yī)用電氣設備 第2部分 心電圖機安全專用要求
GB/T 14710—2009	醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法
GB/T 16886.1—2011	醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗
GB/T 16886.5—2003	醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗
GB/T 16886.10—2005	醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗
YY 0782—2010	醫(yī)用電氣設備 第2-51部分：記錄和分析型單道和多道心電圖機安全和基本性能專用要求
YY 1139—2013	心電診斷設備
YY 0505—2012	醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容要求和試驗
YY/T 0196—2005	一次性使用心電電極
YY/T 0316—2008	醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用
YY/T 0708—2009	醫(yī)用電氣設備 第1-4部分：安全通用要求 并列標準：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)

上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及的部件標準和方法標準。某些企業(yè)還會根據(jù)自身產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外標準和較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用標準的引用應注意以下兩點：1）引用標準的齊全性和適用性。編寫產(chǎn)品技術要求時應引用相關適用的國家標準、行業(yè)標準，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效；2）合理的引用標準方式。對于適用的強制性標準，產(chǎn)品技術要求中應明確全面執(zhí)行相關標準，無須引用具體條款。對于推薦性標準，建議在產(chǎn)品技術要求直接引用相關標準及條款號，無須復述標準原文內(nèi)容。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：適用于提取診斷用的心電圖。

適用人群：如產(chǎn)品有特殊要求，請說明。

禁忌癥：無

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

1.產(chǎn)品主要風險

心電圖機的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，判斷與產(chǎn)品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點包括：

（1）與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄E、I；

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016的附錄F、G、J。

心電圖機的初始可預見性危害主要存在于產(chǎn)品的設計、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設計方面的初始可預見危害主要有：電能危害、生物不相容性（如電極材料等）；生產(chǎn)方面的初始可預見危害主要有：不合格材料、部件的非預期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等；使用的初始可預見危害有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護、保養(yǎng)設備的方法等導致設備不能正常使用等。

以下依據(jù)YY/T0316—2016的附錄E（表E.2）從九個方面提示性列舉了心電圖機的可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

 

表2 產(chǎn)品主要初始危害因素

 

通用類別	初始事件和環(huán)境示例
不完整的要求	設計參數(shù)的不恰當規(guī)范： 可觸及金屬部分、外殼、應用部分、信號輸入/輸出部分等與帶電部分隔離/保護不夠，電介質強度不夠，導致對電擊危險防護不夠，可能對使用者或患者造成電擊危害；便攜式提拎裝置不牢固，設備支撐件強度不足，設備面、角、邊粗糙，對飛濺物防護不夠等可能對使用者或患者造成的機械損傷，對環(huán)境的電磁干擾超標，干擾其他設備正常工作等。 服務中的要求不恰當規(guī)范： 使用說明書未對設備保養(yǎng)方式、方法、頻次進行說明，導致設備及電極不能正常使用等。 壽命的結束： 使用說明書未對設備/附件的使用壽命和貯藏壽命進行規(guī)定，導致設備/附件超期非正常使用導致質量等性能指標降低，安全性能出現(xiàn)隱患等。
制造過程	制造過程更改的控制不充分： 控制程序修改未經(jīng)驗證，導致設備性能參數(shù)指標不符合標準要求等。 制造過程的控制不充分： 生產(chǎn)過程關鍵工序控制點未進行監(jiān)測，導致部件或整機不合格等。 供方的控制不充分： 外購、外協(xié)件供方選擇不當，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢驗，導致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。
運輸和貯藏	不恰當?shù)陌b： 產(chǎn)品防護不當導致設備運輸過程中損壞等。 不適當?shù)沫h(huán)境條件： 在超出設備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設備，導致設備不能正常工作等。
環(huán)境因素	物理學的（如熱、壓力、時間）： 過熱環(huán)境可能導致設備不能正常工作等。 化學的（如腐蝕、降解、污染）： 強酸強堿導致設備或電極損害；非預期使用于有麻醉劑的環(huán)境中，可能因為電氣連接、設備結構、靜電預防不良等引起混合氣體爆炸等。 電磁場（如對電磁干擾的敏感度）： 抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設備工作不正常等。 不適當?shù)哪芰抗?/span> 設備的供電電壓不穩(wěn)定，導致設備工作異?；驌p壞等。
清潔、消毒 和滅菌	未對消毒過程確認或確認程序不規(guī)范： 使用說明書中對電極的消毒方法未經(jīng)確認，不能對電極進行有效消毒等。 消毒執(zhí)行不恰當： 使用者未按要求對電極進行防護或消毒，導致院內(nèi)感染等。
處置和廢棄	沒提供信息或提供信息不充分： 未在使用說明書中對電極的處置和廢棄方法進行說明或信息不充分；未對設備廢棄的處置進行提示性說明等。
配方	生物相容性： 與人體接觸的電極材料選擇不當可致過敏等反應等。
人為因素	設計缺陷引發(fā)可能的使用錯誤，如： 1.易混淆的或缺少使用說明書： 包括圖示符號說明不規(guī)范、操作使用方法和技術說明不清楚， 未規(guī)定一次性使用電極等消耗性材料采購要求， 使用不適用的電極引起的危險， 清潔、消毒滅菌方法不明確， 重要的警告性說明或注意事項不明確。 2.副作用警告不充分： 由缺乏技術/未經(jīng)培訓的人員使用， 未按使用說明書規(guī)定使用指定電極， 清潔消毒不當引起的危害， 一次性使用器械的多次使用， 不按制造商推薦的要求采購一次性使用的電極， 維護和校正不當，引起的不能正常發(fā)揮使用性能。
失效模式	由于老化、磨損和重復使用而致功能退化： 電極由于反復消毒、使用磨損等原因致老化、破損致電極失效等。

2.研究要求

（1）產(chǎn)品性能研究

應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

（2）生物相容性評價研究

應對產(chǎn)品成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

心電圖機中作為應用部分的附件（四肢電極和心臟電極）直接接觸患者皮膚，因此需對產(chǎn)品進行生物相容性評價。若采購一次性使用心電電極，需提供電極的有效產(chǎn)品注冊證；若企業(yè)自主生產(chǎn)，需提供電極符合GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準要求的記錄。當需要進行生物學試驗時，應由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認可的、并具有相應生物學試驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構進行。

（3）生物安全性研究

本產(chǎn)品不含動物源或生物活性物質，本條不適用。

（4）滅菌/消毒工藝研究

心電圖機為非滅菌產(chǎn)品，故無需滅菌。心電圖機以及導聯(lián)線、電纜、電線、電極的外表面在使用過程中與人接觸，因此應定期進行清潔和消毒。應列出清潔和消毒工藝，提供對使用的消毒劑和濃度進行評價試驗的記錄。

（5）產(chǎn)品有效期和包裝研究

企業(yè)應提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。應對產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料。

（6）動物研究

不適用。

（7）軟件研究

含有軟件的心電圖機，應提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的表示版本。

軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

產(chǎn)品技術要求中的產(chǎn)品名稱應使用中文，并與申請注冊的中文產(chǎn)品名稱相一致。產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品型號和/或規(guī)格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應明確各型號及規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應圖示進行說明）。對于型號/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。

本條款列舉的性能指標為典型心電圖機的指標，企業(yè)制定性能指標應參考相應的國家標準/行業(yè)標準，并結合具體產(chǎn)品的設計特性、預期用途和質量控制水平且不應低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準。

電氣安全要求：應符合GB 9706.1—2007、GB 10793—2000與YY 0782—2010的要求。

電磁兼容性要求：應符合YY 0505—2012中的要求。

環(huán)境試驗要求：應符合GB/T 14710—2009的要求。

電極的導電性能，特別是與具有對除顫效應防護的心電圖機配用的電極，必須明確要求。

如具有ECG自動分析功能，應在注冊產(chǎn)品技術要求中明確。

配套使用的一次性心電電極應符合YY/T 0196—2005的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定原則和實例

典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產(chǎn)品。若不能覆蓋，提交差異性檢驗報告。

例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元，典型產(chǎn)品應選交直流兩用型的產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.應明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程（心電圖機產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購外協(xié)、部件組裝、整機組裝、整機調(diào)試、老化試驗、檢驗、入庫），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖需識別并注明主要控制點及關鍵工藝、特殊工藝，說明關鍵工藝和特殊工藝要求。

關鍵工藝及控制點：企業(yè)的實際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關的控制點資料（如：防靜電、焊接、老化）。

2.產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場地的工序設置。若有多個研制場地，應概述每個研制場地的實際情況。

3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關、開關電源、電源線組件、熔斷器、患者電纜、電極、主板、軟件版本等）的信息（如：規(guī)格型號、制造商等）。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）規(guī)定，“產(chǎn)品名稱：心電圖機，分類編碼：6821”包含在免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄中。

1.免于臨床試驗的產(chǎn)品

依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），不具有輔助分析和診斷功能的心電圖機免于進行臨床試驗，但需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）規(guī)定提供臨床評價資料。

2.通過臨床試驗進行臨床評價的要求

若申請注冊產(chǎn)品在結構組成、工作原理、性能指標、制造材料和預期用途等方面與已比對產(chǎn)品有差別，則注冊申請人應詳細說明這種差別，說明這種差別是否會增加新的臨床使用功能或改變原有臨床使用功能，提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性風險，若有則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

若需進行臨床試驗的，應按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

查詢國家總局網(wǎng)站：2014年醫(yī)療器械不良事件年度報告顯示，全國心電圖機不良事件報告數(shù)為1271，占總報告數(shù)0.5%，其中嚴重傷害報告數(shù)為113，占本類產(chǎn)品報告數(shù)數(shù)的8.9%。

MAUDE數(shù)據(jù)庫中輸入心電圖機分類代碼，查詢該產(chǎn)品自2005年1月1日至2015年1月1日的近十年的不良事件報告。查詢期間內(nèi)，FDA共收到281份不良事件報告，不良反應事件類型分5類：設備故障（241例）、損傷（21例）、死亡（3例）、其他（8例）和無信息提供（8例）。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》中的相關要求。說明書、標簽的內(nèi)容應真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽、包裝標識中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應相互一致，并符合相關標準和規(guī)范要求。標簽應符合YY 1139—2013中4.1.1、4.1.2.1.1、4.1.2.1.3、4.1.2.2的要求，提供的維修手冊需符合YY 1139—2013的4.1的要求，另外說明書和標簽應同時符合GB 9706.1—2007中的相關要求。

三、審查關注點

（一）注冊產(chǎn)品技術要求。該產(chǎn)品的安全、性能要求分別由國家標準、行業(yè)標準規(guī)定，因此建議企業(yè)按照本企業(yè)產(chǎn)品的特性編寫產(chǎn)品技術要求，注冊產(chǎn)品技術要求應符合相關的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）產(chǎn)品的電氣安全性的要求。產(chǎn)品的電氣安全性應符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求。

（三）產(chǎn)品的主要電性能指標的要求。包括YY 1139—2013中的適用條款。

（四）與患者接觸的導聯(lián)電極的要求。要關注是否對產(chǎn)品中與人體接觸的材料進行過生物相容性與微生物控制的評價。

（五）產(chǎn)品的環(huán)境試驗要求。產(chǎn)品應執(zhí)行GB/T 14710—2009的相關要求，特別要關注產(chǎn)品中可能受環(huán)境影響而會發(fā)生變化的技術指標是否已經(jīng)考慮了環(huán)境試驗要求。

（六）說明書中必須告知用戶的信息是否完整。如配用電極的要求應明確對于重復性使用電極的清洗、消毒要求，以及可配用的一次性使用電極的要求；使用的患者電纜的規(guī)格、型號，確保對心臟除顫器放電和高頻灼傷的防護需要；禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內(nèi)容。

四、編寫單位

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心。