關(guān)于征求對《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）意見的通知
2016-03-30 15:01
各有關(guān)單：
為進(jìn)一步規(guī)范人工晶狀體產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，提高技術(shù)審評的效率和質(zhì)量，并指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)范地進(jìn)行臨床試驗(yàn)，我中心組織編寫了《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，即日起在網(wǎng)上公開征求意見。如有意見或建議，請下載《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》反饋意見表，填寫書面意見，將反饋意見電子版于2016年5月30日前以電子郵件的形式反饋至我中心。
聯(lián)系人：李?潔 盧紅
電話：010-68390646，68390632
電子郵箱：Lijie@cmde.org.cn? luhong@cmde.org.cn
通信地址：北京市西城區(qū)車公莊大街9號五棟大樓B3座402室 郵編：100044
附件1. 《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）
附件2．《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》反饋意見表
（附件下載）
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2016年3月29日
附件一
人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）
一、 目的
為了進(jìn)一步規(guī)范人工晶狀體產(chǎn)品上市前的臨床試驗(yàn)，并指導(dǎo)該類產(chǎn)品申請人在申請產(chǎn)品注冊時(shí)臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，撰寫本臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則。
隨著人工晶狀體產(chǎn)品以及眼科學(xué)診療技術(shù)的發(fā)展和相關(guān)法規(guī)政策、標(biāo)準(zhǔn)制定等情況的變化，本指導(dǎo)原則將會(huì)不斷地完善和修訂。
二、 適用范圍
結(jié)合法規(guī)的具體要求，要求其進(jìn)行完整的上市前臨床試驗(yàn)時(shí)，適用于本項(xiàng)指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于無晶狀體眼患者使用的單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶狀體產(chǎn)品。特殊設(shè)計(jì)或者采用新材料制成的人工晶狀體產(chǎn)品須結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特點(diǎn)并參考本項(xiàng)指導(dǎo)原則另行制定其上市前臨床試驗(yàn)方案。
三、 基本原則
在我國進(jìn)行的人工晶狀體上市前的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)滿足法規(guī)要求。在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程中，包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等，均應(yīng)遵循《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯。
四、 臨床試驗(yàn)方案
（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康募白⒁馐马?xiàng)
人工晶狀體產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)?zāi)康氖窃u價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。在臨床試驗(yàn)中推薦使用LogMAR視力表（也稱為EDTRS視力表），同時(shí)涉及屈光度檢查時(shí)，均應(yīng)以受試者主覺驗(yàn)光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準(zhǔn)，客觀驗(yàn)光數(shù)值（包括球鏡度及柱鏡度）應(yīng)記錄并作為參考。
(二)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)為前瞻性、多中心、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。對照用醫(yī)療器械應(yīng)選擇我國境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)重視對照產(chǎn)品的合理選擇，建議可從材料、制造工藝、主要功能、植入位置等方面考慮，需對照產(chǎn)品與受試產(chǎn)品盡可能接近。試驗(yàn)組和對照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)組和對照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。
（三）臨床試驗(yàn)樣本量
臨床試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)?zāi)康暮徒y(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供樣本量足以評價(jià)人工晶狀體安全性和有效性的統(tǒng)計(jì)論證，給出樣本量計(jì)算的過程、重要參數(shù)、界值及計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件等。
隨機(jī)對照試驗(yàn)為與對照產(chǎn)品進(jìn)行的1:1的臨床試驗(yàn)。要求受試者只能一眼入組觀察。為綜合評價(jià)申報(bào)產(chǎn)品安全有效性，并考慮臨床可操作性，以評價(jià)產(chǎn)品有效性指標(biāo)為例計(jì)算樣本量如下：樣本量應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，并且建議有效病例至少為74對；當(dāng)試驗(yàn)器械與對照器械有效率差值的雙側(cè)95%可信區(qū)間下限高于-10%時(shí)是可接受的。
應(yīng)保證每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪率盡可能高。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。較高的失訪率會(huì)影響臨床試驗(yàn)的說服力，因此應(yīng)提供一項(xiàng)具有完整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的對比，以查明是否存在非應(yīng)答性偏差。應(yīng)在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)聯(lián)絡(luò)在隨訪中丟失的受試者，以確定這些受試者的結(jié)果是否與那些配合隨訪的受試者一致。
（四）臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間
人工晶狀體的臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間至少為12個(gè)月，基于風(fēng)險(xiǎn)分析，隨訪時(shí)間也可以延長。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)科學(xué)設(shè)置訪視時(shí)間點(diǎn)（至少應(yīng)包含術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、……、最終時(shí)間點(diǎn)）。
（五）臨床試驗(yàn)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)
臨床試驗(yàn)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍。入組過程中，應(yīng)在遵循隨機(jī)原則的基礎(chǔ)上，盡量兼顧組內(nèi)及組間均衡性。
考慮到保護(hù)受試者的權(quán)益，建議至少將以下情形納入排除標(biāo)準(zhǔn)
（1）最佳矯正視力大于0.5
（2）角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000個(gè)/mm2；
（3）年齡低于18歲的未成年人
（4）孕期和哺乳期女性
（5）正在參與其他的藥物或者醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)
制定受試者退出標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)受試者退出人數(shù)及原因。
（六）臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)
臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)在每次臨床訪視中均須如實(shí)記錄。臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)包括但不限于：
1. 最佳矯正視力
無論采用隨機(jī)平行對照或者單組目標(biāo)值法，其主要評價(jià)指標(biāo)均為半年 的產(chǎn)品有效率。
有效的定義：當(dāng)術(shù)眼最佳矯正視力達(dá)到0.5時(shí)為“有效”。
應(yīng)至少列出在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)最佳矯正視力。如果采用隨機(jī)平行對照，需提供最佳矯正視力統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
2. 屈光度檢查
應(yīng)至少列出3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)的屈光度檢查結(jié)果，分析預(yù)期屈光度與實(shí)際屈光度的數(shù)據(jù)。如果采用隨機(jī)平行對照，需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
3.裸眼視力
應(yīng)至少列出術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)裸眼視力。如果采用隨機(jī)平行對照，需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
（七）臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)
臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)包括但不限于：
1.癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等
推薦在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)列出受試者的癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等。如果采用隨機(jī)平行對照，需提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。
1. 眼部檢查
（1）裂隙燈下角膜的表現(xiàn)及角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)。
推薦在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)的觀察裂隙燈下角膜的表現(xiàn)，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關(guān)信息。推薦在3個(gè)月、6個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)12個(gè)月測量角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)，如果采用隨機(jī)平行對照，需提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。
（2）前后節(jié)炎癥反應(yīng)
應(yīng)至少記錄在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)觀察的前后節(jié)炎癥反應(yīng)，如前房浮游細(xì)胞、房水閃輝、前房積膿及眼內(nèi)炎表現(xiàn)。
（3）人工晶狀體表現(xiàn)
應(yīng)記錄在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)人工晶狀體表現(xiàn)，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。
（4）后發(fā)障
應(yīng)記錄在術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的后囊混濁狀況。
（5）眼底
應(yīng)記錄在1周、1個(gè)月、6個(gè)月、最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的眼底狀況，注意有無黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離等。推薦術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行OCT檢查，明確黃斑部視網(wǎng)膜情況。
（6）眼內(nèi)壓
應(yīng)記錄在術(shù)后1天、1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月及最終時(shí)間點(diǎn)測量受試者的眼內(nèi)壓。
3.二次手術(shù)率
推薦記錄術(shù)眼的因任何原因進(jìn)行的二次手術(shù)，記錄手術(shù)原因及結(jié)果。
附件二
《人工晶狀體上市前臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
反饋意見表
企業(yè)名稱/專家名稱： 聯(lián)系人： 聯(lián)系電話：
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涉及的指導(dǎo)原則具體條款 |
發(fā)現(xiàn)的問題/修改理由 |
修改建議 |
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