附件4

 

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫

層析法）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（2016年修訂版）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）是利用免疫層析法對(duì)人體糞便樣本中血紅蛋白進(jìn)行定性檢測(cè)的試劑。本指導(dǎo)原則適用于該產(chǎn)品的注冊(cè)、許可事項(xiàng)變更申報(bào)和審查。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），大便隱血檢測(cè)試劑屬于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號(hào)為6840。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

大便隱血（FOB）（亦稱大便潛血）是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無(wú)異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)隱血試驗(yàn)陽(yáng)性,晚期病人的隱血陽(yáng)性率可達(dá)到90%以上，并且可呈持續(xù)性陽(yáng)性；消化道出血,消化道潰瘍病人糞便隱血試驗(yàn)多呈間斷性陽(yáng)性；痢疾,直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞,導(dǎo)致隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。因此，大便隱血檢查可作為檢測(cè)各種原因所致的消化道出血的重要檢測(cè)試驗(yàn)，是較為有效的方法，目前臨床檢查大便隱血主要有膠體金免疫層析法和化學(xué)法。

膠體金免疫層析法是以膠體金作為指示標(biāo)記，應(yīng)用“雙抗體夾心法”免疫技術(shù)原理快速檢測(cè)糞便的人血紅蛋白。

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

1.試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。

2.其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書。

3.企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

3.抗體包被工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

4.實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大小（或移行速度）等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

5.體系中反應(yīng)時(shí)間的確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣后觀察時(shí)間對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的觀察時(shí)間。

（四）分析性能評(píng)估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法），建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究。

1.最低檢測(cè)限（分析靈敏度）

1.1最低檢測(cè)限的確定

用參考品進(jìn)行檢測(cè)，最低檢測(cè)限應(yīng)不高于0.2μg/ml。

2.分析特異性

潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。

3.陽(yáng)性和陰性參考品

企業(yè)應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品。

4.鉤狀（HOOK）效應(yīng)

目前，大便隱血檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè)，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)3—5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書上明示包被的抗體濃度和出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000μg/ml。

5.重復(fù)性

檢測(cè)重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用檢測(cè)限附近的樣品進(jìn)行多次檢測(cè)，然后計(jì)算同一份樣品多次檢測(cè)的結(jié)果或其精確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽(yáng)性樣品或明顯陰性的樣品，否則無(wú)法客觀地評(píng)價(jià)其檢測(cè)效果。

6.批間差

取三個(gè)批號(hào)的檢測(cè)試劑，每個(gè)批號(hào)抽取相同數(shù)量，按照說(shuō)明書步驟操作，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)的結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。

7.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如產(chǎn)品中包含）

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等。應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄

8.其他需注意問(wèn)題

不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評(píng)估報(bào)告。不同包裝規(guī)格如選擇典型包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估，申請(qǐng)人應(yīng)提交可代表其他包裝規(guī)格的依據(jù)或情況說(shuō)明。不同樣本類型應(yīng)分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。

分析性能評(píng)估報(bào)告應(yīng)明確研究所用臨床樣本來(lái)源，明確所用儀器、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)證號(hào)或注冊(cè)證等信息。如分析性能評(píng)估研究在醫(yī)療或臨床檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，應(yīng)提供合作協(xié)議，明確儀器設(shè)備型號(hào)、校準(zhǔn)品質(zhì)控品來(lái)源、樣本來(lái)源及類型、待評(píng)價(jià)產(chǎn)品名稱等。 

（五）陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，參考值范圍可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證樣本數(shù)量應(yīng)不低于120例。不同性別、不同年齡段、不同樣本類型驗(yàn)證樣本例數(shù)應(yīng)分別達(dá)到上述要求。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述保持一致。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)包裝穩(wěn)定性（如涉及）等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括樣本正常儲(chǔ)存條件下的研究資料。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）要求，同時(shí)研究資料的形式應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號(hào)）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。下面僅對(duì)臨床試驗(yàn)中的基本問(wèn)題進(jìn)行闡述。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于擬申報(bào)產(chǎn)品的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱對(duì)比試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

2.臨床研究單位的選擇

應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，臨床研究單位實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，申報(bào)試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，申報(bào)試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書一致，且不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應(yīng)采用臨床金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)額外的樣本類型進(jìn)行驗(yàn)證。

臨床試驗(yàn)方案必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。

4.研究對(duì)象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析?？傮w樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本數(shù)不少于80例。

申報(bào)試劑如適用多個(gè)樣本類型，應(yīng)完成一個(gè)樣本類型不少于200例的臨床研究，其余樣本類型的研究可選100例樣本，異常值樣本不少于40例進(jìn)行臨床研究，比對(duì)試劑可以是申報(bào)試劑也可以是其他已批準(zhǔn)上市適用同種樣本類型的試劑。

如樣本之間具有可比性，應(yīng)完成一個(gè)樣本類型不少于200例的臨床研究，不少于100例同一受試者不同樣本類型之間的比較，待測(cè)物濃度和量值范圍要求同上。

血清/血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。

對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的樣本,如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分樣本盡量避免使用。樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析                                                               

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)申報(bào)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R²）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)申報(bào)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

6.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

（1）臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

①臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。

②納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。

③樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。

④統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。

（2）具體的臨床試驗(yàn)情況

①申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息；

②對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

③質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。

④具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。

（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

①數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。

②定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R²的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是申報(bào)試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R²是判定系數(shù)（通常要求R²≥0.95），同時(shí)應(yīng)給出b的95%置信區(qū)間。

建議給出申報(bào)試劑與參比試劑之間的差值（絕對(duì)偏倚/偏差）及比值（相對(duì)偏倚/偏差）散點(diǎn)圖并作出95%置信區(qū)間分析。醫(yī)學(xué)決定水平附近相對(duì)偏倚/偏差應(yīng)不大于10%。

（4）討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。可能的使用錯(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果,依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于產(chǎn)品技術(shù)要求正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類”項(xiàng)中引出該附錄內(nèi)容。

進(jìn)口產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人簽章，中文版由申請(qǐng)人或其代理人簽章。

便潛血（FOB）定性檢測(cè)試盒（膠體金免疫層析法）的主要性能指標(biāo)應(yīng)包括：外觀、寬度、移行速度、最低檢測(cè)限（分析靈敏度）、特異性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等。

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

（1）GB/T 21415—2008 《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》

（2）YY/T 0316—2008 《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

2.主要性能指標(biāo)要求：

2.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

2.1.1分類

依據(jù)《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》，管理類別為Ⅱ類。

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒按使用型式分為兩種：

a）檢測(cè)條

b）檢測(cè)卡

企業(yè)應(yīng)明確產(chǎn)品的型號(hào)標(biāo)記及劃分說(shuō)明。

2.1.2結(jié)構(gòu)組成

a）檢測(cè)條：由已包被了檢測(cè)線和對(duì)照線的硝酸纖維素膜、化學(xué)偶合物膜、樣品吸收膜，膠紙等部分經(jīng)層壓而成，再分切成固定寬度的條狀；

b）檢測(cè)卡：在檢測(cè)條的基礎(chǔ)上外加不同形狀的聚苯乙烯塑料外殼制成；

2.2質(zhì)控品

2.2.1陽(yáng)性質(zhì)控品

產(chǎn)品尚無(wú)陽(yáng)性質(zhì)控品，企業(yè)應(yīng)明確陽(yáng)性質(zhì)控品的來(lái)源、配制方法等。

2.2.2陰性質(zhì)控品

企業(yè)應(yīng)明確陰性質(zhì)控品的來(lái)源、配制方法等。

2.3基本參數(shù)

企業(yè)應(yīng)明確檢測(cè)條、檢測(cè)卡的基本參數(shù)，如尺寸、包裝規(guī)格等。

2.4外觀

2.4.1檢測(cè)條表面應(yīng)平整、無(wú)劃傷、無(wú)開(kāi)裂、無(wú)變形及污漬，各組分附著牢固、內(nèi)容齊全。

2.4.2檢測(cè)卡外殼應(yīng)平整，上下蓋應(yīng)均勻合攏，無(wú)明顯間隙，內(nèi)檢測(cè)條在外殼內(nèi)應(yīng)附著牢固。

2.5靈敏度

用檢測(cè)條（卡）可以測(cè)定出0.2μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)人血紅蛋白，凡血紅蛋白等于和高于該濃度時(shí)檢測(cè)線和對(duì)照線均顯色，而低于該濃度時(shí)檢測(cè)線不顯色，但無(wú)論任何濃度對(duì)照線均應(yīng)顯色。

2.6符合率

2.6.1陽(yáng)性符合率：檢測(cè)條（卡）測(cè)試含量高于0.2μg/ml的人血紅蛋白的陽(yáng)性質(zhì)控品10份，假陰性判斷結(jié)果不多于1份，符合率應(yīng)≥90%。

2.6.2陰性符合率：檢測(cè)條（卡）測(cè)試人血紅蛋白陰性質(zhì)控品10份，假陽(yáng)性判斷結(jié)果不多于1份，符合率應(yīng)≥90%。

2.7重復(fù)性

使用檢測(cè)條（卡）分別檢測(cè)含量高于0.2μg/ml的人血紅蛋白的陽(yáng)性質(zhì)控品和人血紅蛋白陰性質(zhì)控品10次，同一份質(zhì)控品的陰陽(yáng)性判定結(jié)果基本一致，假陰性及假陽(yáng)性判定結(jié)果分別不多于1份，重復(fù)率≥90%。

2.8精密性

每批隨即抽取10個(gè)檢測(cè)條（卡）樣品，測(cè)定同一濃度人血紅蛋白陽(yáng)性質(zhì)控品，檢測(cè)線和對(duì)照線顯色應(yīng)均勻一致。

2.9穩(wěn)定性

2.9.1檢測(cè)條（卡）在37°C條件下加速破壞試驗(yàn)放置12d，性能應(yīng)符合靈敏度和精密性的規(guī)定。

2.9.2檢測(cè)條（卡）在有效期后一個(gè)月內(nèi)性能應(yīng)符合4.2和4.5的規(guī)定。

2.10批間差

隨機(jī)抽取三個(gè)批次的檢測(cè)條（卡），每批10個(gè)檢測(cè)條（卡），檢測(cè)含相同濃度的人血紅蛋白陽(yáng)性質(zhì)控品，三個(gè)批號(hào)檢測(cè)條（卡）之間的檢測(cè)線和對(duì)照線顯色應(yīng)均勻一致，批間顯色不均一的判定結(jié)果不多于一個(gè)，要求批間差應(yīng)≤5%。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告

具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品目前尚無(wú)國(guó)家參考品，如果申報(bào)試劑今后有適用的國(guó)家參考品/標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，則申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出相應(yīng)檢測(cè)要求。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書

說(shuō)明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，下面對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱】

（1）根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。例如：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。

（2）英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。

2.【包裝規(guī)格】

包裝規(guī)格應(yīng)明確檢測(cè)試劑盒使用人份。如：100人份/盒；50人份/盒。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說(shuō)明試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)人體糞便中血紅蛋白的體外定性檢測(cè)，以判斷消化道是否有出血。

3.2大便隱血異常情況常見(jiàn)于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。

作為支持性資料，申請(qǐng)人應(yīng)提供由教科書、臨床專著、核心期刊文獻(xiàn)或英文SCI文獻(xiàn)等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢測(cè)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

5.【主要組成成分】

試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來(lái)源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。

5.1說(shuō)明試劑包含組成、數(shù)量等信息。

5.2明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。

7.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。

8.【檢驗(yàn)方法】

8.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。

8.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。

8.3明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟。

9.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考范圍”。

10.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀示例。

11.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容

11.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

11.2受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。

11.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析.

12.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：

12.1對(duì)參考品檢測(cè)的符合情況。

12.2最低檢測(cè)限（分析靈敏度）：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹最低檢測(cè)限的確定方法。

12.3重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。

12.4批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。

12.5分析特異性

12.5.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。

12.5.2干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。

12.6鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。

13.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

13.1樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

13.2如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑，建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開(kāi)使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。

13.3有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

14.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

15.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。

16.【基本信息】

16.1境內(nèi)體外診斷試劑

16.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證號(hào)。

16.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

16.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式。

17.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

18.【說(shuō)明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）關(guān)注產(chǎn)品預(yù)期用途有關(guān)的描述是否與臨床研究結(jié)論一致。臨床研究用參比試劑和第三方確認(rèn)試劑的預(yù)期用途應(yīng)與申請(qǐng)產(chǎn)品預(yù)期用途一致。申報(bào)樣本類型應(yīng)在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品應(yīng)符合現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等的相關(guān)規(guī)定。

（三）說(shuō)明書中預(yù)期用途、儲(chǔ)存條件及有效期、檢驗(yàn)方法、參考范圍、產(chǎn)品性能指標(biāo)、抗干擾能力等描述應(yīng)分別與臨床研究資料、穩(wěn)定性研究資料、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系研究資料、參考范圍研究資料、分析性能評(píng)估資料的研究結(jié)論相一致。

（四）不同性別和年齡段，參考范圍差異較大，申請(qǐng)人應(yīng)分別進(jìn)行研究。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注該產(chǎn)品不良事件匯總分析評(píng)價(jià)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)對(duì)產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說(shuō)明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。企業(yè)應(yīng)對(duì)上述不良事件進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件發(fā)生的原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。

四、名詞解釋

（一）準(zhǔn)確度（Accuracy）：一個(gè)測(cè)量值與可接受的參考值間的一致程度。

（二）最低檢測(cè)限（Lower Detection Limit）：樣品中以一定概率可被聲明與零有差異的被測(cè)量的最低值。本指導(dǎo)原則中的最低檢測(cè)限為區(qū)別于零的不低于95%可信區(qū)間的最低濃度。

（三）分析特異性（Analytical Specificity）：測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。用于描述檢測(cè)程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。（潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物）

（四）線性（Linearity）：在給定測(cè)量范圍內(nèi)，給出的測(cè)量結(jié)果與樣品中實(shí)際存在的被測(cè)量物的值成比例的能力。線性是描述一個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量示值或測(cè)量結(jié)果相關(guān)于樣本的賦值符合直線的屬性。

（五）精密度（Precision）：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測(cè)量不精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。

五、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（三）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）

（四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（六）YY/T 1164—2009,人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）[s]. 北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011

（七）傳染病學(xué)[M]，彭文偉，北京:人民衛(wèi)生出版社，2001

（八）臨床病毒學(xué)檢驗(yàn)[M]，劉艷芳,張勇建,蘇明，北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2009

（九）診斷病毒學(xué)[M]，陳敬賢，北京:人民衛(wèi)生出版社，2008

（十）臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)[M]，馮仁豐，上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2007

（十一）中國(guó)生物制品規(guī)程[M]，北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2000

（十二）Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection or Detection and Differentiation of Influenza Viruses, CDRH, FDA, USA, February 15, 2008

（十三）In Vitro Diagnostic Devices to Detect Influenza A Viruses: Labeling and Regulatory Path, CDRH FDA, USA May 1, 2007

（十四）全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第3版），南京：東南大學(xué)出版社，2006

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒

（膠體金免疫層析法）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）編制說(shuō)明

 

一、指導(dǎo)原則編寫目的

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)；同時(shí)也可指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）

（四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（六）《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》

（七）YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容編寫說(shuō)明

（一）大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）除本指導(dǎo)原則所指定性類檢測(cè)外，尚有半定量檢測(cè)，但在臨床上應(yīng)用非常少，且其在結(jié)構(gòu)、使用方式、預(yù)期用途上與本指導(dǎo)原則所述內(nèi)容有區(qū)別，故未列入。

（二）產(chǎn)品技術(shù)性能的審查應(yīng)建立在標(biāo)準(zhǔn)品和反應(yīng)體系建立的基礎(chǔ)上進(jìn)行，因此，本指導(dǎo)原則在技術(shù)性能指標(biāo)部分加入了標(biāo)準(zhǔn)品和反應(yīng)體系的審查要求。

（三）國(guó)家尚未頒布有關(guān)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）的任何適用性標(biāo)準(zhǔn)，因此，產(chǎn)品的主要技術(shù)性能指標(biāo)綜合了相關(guān)的文獻(xiàn)資料及已上市產(chǎn)品技術(shù)性能，從安全性、有效性的目的考慮，強(qiáng)化了企業(yè)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究、確定和生產(chǎn)，要求產(chǎn)品必須能夠排除相關(guān)干擾物質(zhì)的因素，以適應(yīng)臨床使用的需要，保證檢測(cè)結(jié)果處于預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)可控范圍之內(nèi)。

（四）由于引起便潛血的因素較多，產(chǎn)品的預(yù)期用途僅限于對(duì)大便中潛血的定性檢測(cè)，用于臨床對(duì)各類消化道出血的輔助診斷，并不作為患者疾病的確診使用。

（五）產(chǎn)品的原材料選擇、生產(chǎn)工藝、使用方法等因素，需按照企業(yè)的研發(fā)資料設(shè)計(jì)，企業(yè)的注冊(cè)資料中應(yīng)包括此方面的研究資料，由于各企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的研發(fā)情況不一定相同，故本指導(dǎo)原則中不作強(qiáng)制性要求，注冊(cè)審評(píng)人員應(yīng)按照企業(yè)具體的研究資料進(jìn)行審查。

四、指導(dǎo)原則編寫單位和人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品行政審評(píng)人員、注冊(cè)審評(píng)人員、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及部分科研、臨床機(jī)構(gòu)的專家組成。