附件11
一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則
本指導原則旨在指導和規(guī)范一次性使用引流管產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。
本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。
一、適用范圍
本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第Ⅱ類一次性使用引流管產(chǎn)品，分類代號為6866。
目前臨床使用的帶引流功能的產(chǎn)品種類繁多，按其結構和功能不同分類管理。本指導原則適用于按照Ⅱ類管理的，主要用于外科做手術區(qū)域體液引流的產(chǎn)品。而按照Ⅲ類管理的腦室和胸腔引流管以及用途完全不同的Ⅱ類產(chǎn)品如導尿管、胃管和淚道引流管等不在本原則中描述。
二、技術審查要點
（一）產(chǎn)品名稱的要求
一次性使用引流管產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和應用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示材質、用途或結構等描述性詞語，舉例如下：
（二）產(chǎn)品的結構和組成
一次性使用引流管通常由管體和接頭組成，有的根據(jù)需要會配有穿透針、負壓球（或預置負壓裝置）。管體遠端（病人端）可帶有一個或數(shù)個側孔，病人端也可以是“T”形、“蘑菇頭”形、Y型或潘氏型（管腔內(nèi)設計有數(shù)條縱向突起的脊）等。產(chǎn)品所用材料有天然乳膠、硅橡膠、TPU[熱塑性聚氨酯彈性體(Thermoplasticpolyurethane)]和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結構見圖1。
圖1 引流管種類舉例
（三）產(chǎn)品的工作原理
本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。
（四）產(chǎn)品的作用機理
一次性使用引流管是利用虹吸或負壓吸引原理，放置在人體手術區(qū)或體腔并經(jīng)過皮膚切口穿出體外，將人體組織間或體腔中積聚的膿、滲出血液、組織液及其他液體導引至體外，防止液體淤積導致術后感染。
（五）產(chǎn)品適用的相關標準
表1相關產(chǎn)品標準
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GB/T 191-2008 |
《包裝儲運圖示標志》 |
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GB/T 2828.1-2012 |
《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接受質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》 |
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GB/T 14233.1-2008 |
《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學試驗方法》 |
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GB/T 14233.2-2005 |
《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》 |
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GB/T 15812.1-2005 |
《非血管內(nèi)導管 第1部分：一般性能試驗方法》 |
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GB/T 16886.1-2011 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》 |
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GB/T 16886.3-2008 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》 |
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GB/T 16886.5-2003 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》 |
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GB/T 16886.6-1997 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗> |
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GB/T 16886.10-2005 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗》 |
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GB/T 16886.11-2011 |
《醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗》 |
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YY/T 0313-1998 |
《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》 |
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YY/T 0466.1-2009（部分代替） |
《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》 |
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YY 0489-2004 |
《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》 |
上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的生產(chǎn)企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。
產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。
其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。
注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。
如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。
（六）產(chǎn)品的預期用途
供臨床外科引流用。
（七）產(chǎn)品的主要風險
1. 風險分析方法
（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。
（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。
（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。
（4）風險判定及分析考慮的問題包括：引流管原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。
2. 風險分析清單
引流管產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：
（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2008）；
（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008）；
（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，引流管產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，生產(chǎn)企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。
表2 產(chǎn)品主要危害
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危害的分類 |
危害的形成因素 |
可能的后果 |
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生物學危害 |
生物污染 |
生產(chǎn)環(huán)境控制不好 滅菌操作不嚴格 包裝破損 使用時操作不正規(guī) |
產(chǎn)品帶菌，引起患者感染 |
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生物不相容性 |
殘留物過多 |
PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激 乳膠：可溶性蛋白質、加工助劑殘留量大，產(chǎn)生細胞毒性、致敏反應 硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激 TPU：產(chǎn)生毒性或刺激 |
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不正確的配方 （化學成分） |
未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確 |
有可能引起小分子物質殘留量過大，造成毒性危害 |
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毒性 |
不正確的配方 加工工藝控制不嚴格 后處理工藝控制不嚴格 |
生物相容性不符合要求 |
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再感染和/或交叉感染 |
使用不當、標識不清 |
引起感染、交叉感染 |
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環(huán)境 危害 |
儲存或運行偏離預訂的環(huán)境條件 |
儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求 |
產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短 |
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意外的機械破壞 |
儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞 |
產(chǎn)品使用性能無法得到保證 |
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由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染 |
使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 |
造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染 |
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與醫(yī)療器械使用有關的危害 |
不適當?shù)臉擞?/span>
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標記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進行標記 |
錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤 |
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不適當?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當； (2)預先檢查規(guī)范不適當； (3)操作說明書過于復雜； (4)維修規(guī)范不適當 |
包裝破損無法識別 操作要點不突出 |
無法保證使用安全性 導致操作失誤 |
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由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用 |
操作不熟練、操作失誤 |
造成粘膜摩擦性損傷 引流管放置位置不合適引流效果受影響 引流管拔出困難 |
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合理可預見的誤用 |
規(guī)格型號選用錯誤 |
導致無法達到滿意的引流效果 |
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對副作用的警告不充分 |
對操作人員警示不足 |
重復使用 二次滅菌 使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應 深部引流時管體打折或扭結彎曲 |
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對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當 |
造成重復使用 |
交叉感染 引流管破損、斷裂 |
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不適當不合適或過于復雜的使用者接口 |
違反或縮減說明書、程序等 |
操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清 |
引流失敗、重復使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等 |
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功能性失效、維修和老化引起的危害 |
對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定 |
沒有標識產(chǎn)品有效期 |
超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化產(chǎn)生而導致產(chǎn)品性能不符合要求（如球囊破裂、管子斷裂等） |
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不適當?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質） |
沒有進行包裝確認 |
不能確保產(chǎn)品無菌，從而導致出現(xiàn)細菌感染 |
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再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂?/span> |
產(chǎn)品標識沒有明確 |
出現(xiàn)細菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷、氣囊破裂等現(xiàn)象 |
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（八）產(chǎn)品的主要技術指標
本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術性能指標，但并未給出定量要求，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的標準。涉及材料內(nèi)容的應說明選用材料滿足的國家標準或行業(yè)標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），生產(chǎn)企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。
1．外觀。
2．尺寸：
本項指標由行業(yè)標準規(guī)定。應用引流管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。標準中注明可同時用其他單位，對外徑，國內(nèi)外最常用的是法國規(guī)格，這是以導管的周長表示的規(guī)格系列。導管周長=πD≈3D，法國規(guī)格除以3即為導管的外徑(mm)。法國規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。
3．強度：
引流管管體和接頭各連接處的強度，引流管管身強度（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。
4．密封性:
引流管管體和與接頭的連接處密封性要求。
5．耐負壓性:
在一定吸引負壓下引流管的管體可靠性的要求（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。
6．耐彎曲性（抗扭結）:
引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關行業(yè)標準發(fā)布后參照執(zhí)行）。
7．暢通性：
也可以用流量來表示。
8．X射線不透性（如有）。
9. 化學性能：
根據(jù)不同材料特性，參照GB/T 14233.1-2008由企業(yè)決定對化學性能提出要求項目，至少應包括濁度、還原物質、酸堿度和重金屬總含量等內(nèi)容。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。
10. 生物性能：
根據(jù)留置時間長短按照GB/T 16886.1-2011要求制定。至少應進行無菌、細胞毒性、刺激（粘膜刺激）/皮內(nèi)反應、致敏性等評價。
11. 其他：
如果帶有附件如穿刺針（穿透皮膚）或預置負壓者應對針的性能和負壓值等提出要求。
（九）產(chǎn)品的檢測要求
產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。
出廠檢驗至少包括外觀、尺寸、暢通性、密封性、無菌和環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的內(nèi)容。
型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，按相應的標準要求進行，應全部合格。
（十）產(chǎn)品的臨床要求
臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：
1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。
2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。
3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。
4.試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。
5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。
6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。
7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足：
（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；
（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，則應提供材料安全性等同的證明文件；
（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。
8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應提供必要的培訓。
（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
引流管在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、脫落和斷裂等。
（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識
產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T 0466.1-2009）的要求。同時應注意以下要求：
1. 根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產(chǎn)品的適用范圍；
2. 對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明；
3. 對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明；
4. 應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；
5. 應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；
6. 應提示滅菌方式。
（十三）注冊單元劃分的原則和實例
1. 醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。
2. 同功能的不同結構，同結構的不同規(guī)格型號為一注冊單元；不同功能的（如帶沖洗）不能放在一個單元。
3. 申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應采用同一名稱，并用于同一用途，該注冊單元中不同型號應具有相同結構及用途。
（十四）注冊檢測和同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例
1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、或結構最復雜、或風險最高。
2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
例：引流管有單腔、雙腔、三腔等多種技術結構。在上述三種類型產(chǎn)品預期用途一致的情況下，如果三腔引流管結構最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定三腔引流管為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。
一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則
編制說明
一、指導原則編寫的原則
（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性使用引流管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。
（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
二、指導原則編寫的依據(jù)
（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》
（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）
（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）
（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）
（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）
（六）關于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）
（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件
三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮
（一）產(chǎn)品的主要技術指標及工作原理的制定主要依據(jù)行業(yè)標準YY 0489-2004《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》，應按照最新版本標準的要求執(zhí)行。
（二）產(chǎn)品應適用的相關標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎標準）。
（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及臨床專家的意見。
（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄D進行。
（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。
四、其他產(chǎn)品
2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他引流管產(chǎn)品可參照本指導原則進行審查。
五、指導原則編寫人員
本指導原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評人員、行政審批人員、江蘇省醫(yī)療器械檢驗所專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。
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