附件16

一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則

 

    本指導原則旨在指導和規(guī)范一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

    本指導原則是對一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的一般要求，審評人員應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用并對注冊申報資料的內(nèi)容進行補充要求。

    本指導原則所確定的主要內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

    本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

    本指導原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用鼻氧管，類代號現(xiàn)為6856。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱按作用原理和適用范圍應(yīng)命名為“一次性使用鼻氧管”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品可由氧源接頭、輸氧管、鼻塞、耳掛固定及氧氣濕化裝置等組成。

圖1

圖2

圖3

 

   （三）產(chǎn)品的工作原理

一次性使用鼻氧管通過氧源接頭連接于氧氣吸入器出氧端，鼻塞放置或固定于吸氧者鼻孔處，當開啟氧氣吸入器氧流開關(guān)氧氣經(jīng)輸氧管輸入鼻腔；配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管氧氣可被加濕后吸入。

   （四）產(chǎn)品的作用機理

    該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

   （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

GB 8368-1998	一次性使用輸液器
GB 14232-1993	一次性使用塑料血袋
GB 15593-1995	輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料
GB/T 2828.1-2003	計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃
GB/T 14233.2-2005	醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法  第2部分：生物學試驗方法
GB 18279-2000	醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制
GB/T 16886.7-2001	醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量
YY 0114-1993	醫(yī)用聚乙烯
YY/T 0313-1998	醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存
YY 1107-2003	浮標式氧氣吸入器

 

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的制造商還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

   (六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

一次性使用鼻氧管用于吸氧時氧源與吸氧者之間的氧氣直接輸送或濕化后輸送。

  （七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：鼻氧管原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

鼻氧管產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄D）；

（2）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風險進行判定，鼻氧管產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

  表2 產(chǎn)品主要危害

危害的分類		危害的形成因素	可能的后果
生物學危害	生物污染	生產(chǎn)環(huán)境控制不好 滅菌操作不嚴格 包裝破損 使用時操作不正規(guī)	產(chǎn)品帶菌，引起患者呼吸道感染
	生物不相容性	殘留物過多 添加其他化學物質(zhì)	PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激 濕化液：添加未經(jīng)安全驗證的其他化學物質(zhì)，產(chǎn)生細胞毒性、致敏反應(yīng)
	不正確的配方 （化學成分）	未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確	有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害
	毒性	不正確的配方、添加 加工工藝控制不嚴格 后處理工藝控制不嚴格	生物相容性不符合要求
	再感染和/或交叉感染	使用不當、標識不清	引起感染、交叉感染
環(huán)境 危害	儲存或運行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件	儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求	產(chǎn)品老化、 無菌有效期縮短
	意外的機械破壞	儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞	產(chǎn)品使用性能無法得到保證
	由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀	造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染
與 醫(yī) 療 器 械 使 用 有 關(guān) 的 危 害	不適當?shù)臉擞?/span>	標記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進行標記	錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤
	不適當?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當； (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當； (3)操作說明書不準確、清晰；	包裝破損無法識別 操作要點不突出	無法保證使用安全性 導致操作失誤
	由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用	操作不熟練、操作失誤； 規(guī)格型號選用錯誤、成人小兒或新生兒混用； 連接不正確或不到位；	導致氧氣未能輸入鼻腔 吸氧效率降低、鼻孔或耳掛固定處皮膚損傷 氧氣泄漏
	對副作用的警告不充分	對操作人員警示不足	重復使用 二次滅菌 已變質(zhì)的產(chǎn)品被使用
	對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當	造成重復使用	交叉感染
不適當不合適或過于復雜的使用者接口	違反或縮減說明書、程序等	操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清	不能實現(xiàn)預(yù)期輸氧功能、重復使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等
功能性失效和老化引起的危害	對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定	沒有標識產(chǎn)品有效期	超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化產(chǎn)生而導致產(chǎn)品性能不符合要求（如輸氧管破損、連接松動等）
	不適當?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）	沒有進行包裝確認	不能確保產(chǎn)品無菌，從而導致出現(xiàn)細菌感染
	再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂?/span>	產(chǎn)品標識沒有明確	出現(xiàn)細菌感染、交叉感染、管路老化破損

 

    （八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出一次性使用鼻氧管產(chǎn)品需要評價的性能要求，其中部分性能要求給出了定量要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點提出相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1. 外觀

輸氧管應(yīng)透明，無明顯雜質(zhì)、斑點、氣泡。

2．規(guī)格尺寸

企業(yè)應(yīng)明確指出申報產(chǎn)品所包含的規(guī)格尺寸和允差要求。

3．強度

鼻氧管和各部件連接處的連接強度應(yīng)能達到15N靜拉力不斷裂或松動。

4．物理性能

4.1 鼻氧管須通暢，并能在正常氧氣壓力下保證不少于15L/分的氧流量通過。

4.2 鼻氧管應(yīng)無明顯泄漏，輸氧過程氧氣的損失量≤5%。

5．化學性能

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

6.生物性能

至少應(yīng)進行無菌、皮膚刺激、致敏的生物學評價。

7.濕化裝置

配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管，還應(yīng)符合以下要求：

7.1 濕化器裝置（瓶）應(yīng)透明。

7.2 濕化裝置腔體內(nèi)部應(yīng)能承受0.40 MPa壓力無破損。

7.3 濕化裝置和濕化液應(yīng)無菌。

7.4 濕化液應(yīng)為純化水或生理鹽水；濕化器配件和濕化液中不應(yīng)添加用于實現(xiàn)無菌、抑菌目的的其他化學物質(zhì)或藥物。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標準要求進行，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

根據(jù)《豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》（國食藥監(jiān)械[2011]475號）的規(guī)定，一次性使用鼻氧管可以豁免臨床試驗，但應(yīng)提交與已上市產(chǎn)品的對比說明。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

鼻氧管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、氧氣泄露、濕化裝置破裂等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

1. 一次性使用鼻氧管說明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》及相關(guān)標準的要求。

2. 一次性使用鼻氧管產(chǎn)品說明書應(yīng)當包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法。

（3）《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、《醫(yī)療器械注冊證》編號、注冊標準代號。

（4）產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成。

（5）產(chǎn)品主要性能。

（6）產(chǎn)品適用范圍。

（7）說明書中至少應(yīng)有以下注意事項、警示以及提示性內(nèi)容：

 a．一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用；

 b．已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴禁使用；

 c．產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當注明相應(yīng)的處理方法；

 d．使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進行確認，并在滅菌有效期內(nèi)使用；

e．產(chǎn)品貯存條件和方法。
3.說明書、包裝標識不得有以下內(nèi)容：

（1）含有“最高技術(shù)”、“最先進”等絕對化的語言；

（2）與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；

（3）含有“保險公司保險”等承諾性的語言；

（4）利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦的；

（5）法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

4.標簽和包裝標識

一次性使用鼻氧管產(chǎn)品的包裝標識應(yīng)符合YY/T0313－1998《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》、YY0466－2003《醫(yī)療器械　用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》等標準的要求。

（十三）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實例

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”。

根據(jù)以上原則，普通型和配置氧氣濕化裝置的一體式鼻氧管可以作為一個注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

1．同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復雜，風險最高。

2．典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3．舉例：配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管相比，配置濕化裝置的一體式鼻氧管性能指標要求更高，生物、化學、物理等性能指標涵蓋普通鼻氧管產(chǎn)品的指標，能夠代表其安全性、有效性。所以配置濕化裝置的一體式鼻氧管與普通鼻氧管作為一個注冊單元時，配置濕化裝置的一體式鼻氧管應(yīng)作為這個注冊單元中的典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點

    （一）目前，一次性使用鼻氧管尚無相應(yīng)的國家標準和行業(yè)標準，其產(chǎn)品安全性重點取決于材料和無菌。注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，內(nèi)容的重點為是否符合GB 15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY0114-1993《醫(yī)用聚乙烯》和GB 18279-2000《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》及有關(guān)標準的要求。

    （二）產(chǎn)品技術(shù)報告應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、注塑、組裝、初包是否在相應(yīng)凈化條件下進行生產(chǎn)加工，必要時提交《凈化車間潔凈度檢測報告》。

   （三）安全風險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)。

   （四）產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整性，應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等。

   （五）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。

 

一次性使用鼻氧管產(chǎn)品產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則

編制說明

 

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性使用鼻氧管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號)

（三）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號)

（四）《醫(yī)療器械標準管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第31號)

（五）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)》的通知(國食藥監(jiān)械〔2005〕73號)

（六） 國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（七） 現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）主要技術(shù)指標的制定參考了相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)要求，征求多家臨床護理專家和生產(chǎn)廠家的意見，由于近年各類配置濕化裝置的一體式鼻氧管逐漸增多，增加了對所配置濕化裝置的相關(guān)要求，其內(nèi)容主要依據(jù)YY 1107-2003《浮標式氧氣吸入器》和醫(yī)院護理操作常規(guī)對濕化瓶、濕化液的技術(shù)要求進行規(guī)定。

（二）國家尚未制訂該產(chǎn)品專門的國家標準或行業(yè)標準，本指導原則給出了現(xiàn)行相關(guān)的的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎(chǔ)標準）。

（三）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄D進行。

（四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從甘肅省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、醫(yī)療器械檢驗所檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。